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terapias de la combinación del Doble-anticuerpo efectivas contra las variantes SARS-CoV-2 en el estudio animal

Las terapias COVID-19 hechas de los anticuerpos se dan a menudo a los pacientes que están en de alto riesgo de la enfermedad y de la hospitalización severas. Sin embargo, ha estado regañando pregunta sobre si tales terapias del anticuerpo conservan su eficacia mientras que se presentan las nuevas variantes preocupantes del virus.

La nueva investigación en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis sugiere que muchas, pero no todas, terapias hechas de combinaciones de dos anticuerpos sean efectivas contra una amplia gama de variantes del virus. Además, las terapias de la combinación aparecen prevenir la aparición de la resistencia a los medicamentos.

El estudio, en ratones y hámsteres, probó todo el único y la combinación anticuerpo-basó las terapias autorizadas en caso de emergencia por Food and Drug Administration (FDA), o eso se está evaluando en juicios clínicas del tarde-escenario, contra un panel del international emergente y de las variantes de los E.E.U.U. de SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.

Las conclusión, publicadas el 21 de junio en la naturaleza del gorrón, sugieren que las drogas COVID-19 hechas de dos anticuerpos conservan a menudo potencia como terapia contra variantes incluso cuando los estudios ines vitro -- experimentos conducto en un plato -- indique que uno de los dos anticuerpos ha perdido alguno o toda la capacidad neutralizar la variante.

Sabíamos estos anticuerpos se comportaban in vitro, pero no damos las drogas de la gente basadas solamente en datos del cultivo celular. Cuando observábamos en animales, había algunas sorpresas. Algunas de las combinaciones se realizaron mejor que pensamos que, sobre la base de datos ines vitro. Y no había resistencia a los medicamentos a las combinaciones cualesquiera, a través de todas las diversas variantes. Vamos a tener que continuar vigilar la eficacia de la terapia del anticuerpo mientras que se presentan más variantes, pero la terapia de la combinación se necesita probablemente para tratar infecciones con este virus mientras que emergen más variantes.”

Michael S. Diamond, Doctor en Medicina, doctorado, autor mayor, el profesor de medicina de Herberto S. Gasser

Los supuestos anticuerpos monoclonales imitan ésos generados por la carrocería para luchar lejos el virus que causa COVID-19. La administración de las terapias del anticuerpo sobrepasa el proceso más lento y a veces menos efectivo de la carrocería de hacer sus propios anticuerpos. Cuando este estudio comenzó, había dos terapias de la combinación del doble-anticuerpo y una única terapia del anticuerpo autorizada por el FDA en caso de emergencia. El FDA se replegó la autorización para la única terapia del anticuerpo, bamlanivimab, en abril considerando que no era efectivo contra las variantes que circulaban en aquel momento. En mayo, el FDA autorizó el único sotrovimab del anticuerpo como tratamiento para COVID-19.

En todos, los investigadores evaluaron los anticuerpos correspondiente FDA-autorizados hechos por Eli Lilly and Co., la biotecnología de Regeneron y de Vir/GlaxoSmithKline, así como los anticuerpos actualmente en fase de desarrollo por AbbVie, Vir y AstraZeneca que están en juicios clínicas.

Los investigadores -- llevado por co-primer es autor de Rita E. Chen, estudiante de MD/PhD, Emma S. Winkler, estudiante de MD/PhD, y caso de Brett, doctorado, investigador postdoctoral -- probó los anticuerpos contra un panel de las variantes del virus que contenían las mutaciones dominantes en sus genes del pico. El virus SARS-CoV-2 utiliza la proteína del pico para invadir las células. Todas las terapias anticuerpo-basadas monoclonales COVID-19 trabajan interfiriendo con la acción recíproca entre la proteína del pico y las células.

El panel incluyó las mutaciones encontradas en tres de las cuatro variantes que han sido señaladas las “variantes de la preocupación” por la Organización Mundial de la Salud -- Alfa (primero determinada en el Reino Unido), beta (Suráfrica) y gamma (el Brasil) -- así como una variante emergente de la India similar a la variante del delta de la preocupación. También probaron variantes de Nueva York y de California. Los investigadores utilizaron una mezcla de muestras del virus obtenidas originalmente de gente con COVID-19 y de deformaciones del laboratorio genético dirigidas para contener las mutaciones dominantes.

Los investigadores evaluaron los anticuerpos en hámsteres y dos deformaciones de ratones. Los investigadores primero dieron a animales los anticuerpos -- único o en las mismas combinaciones en las cuales les dan a los pacientes de la invitación -- un día antes de infectarlos con una de las variantes del virus. Los investigadores vigilaron el peso de los animales por seis días y después midieron la cantidad de virus en sus narices, los pulmones y otras partes de la carrocería.

Aunque algunos únicos anticuerpos mostrados redujeran o ninguna capacidad de neutralizar variantes del virus en un plato, las dosis inferiores la mayor parte de las combinaciones del anticuerpo protegieron contra la enfermedad causada por muchas de las variantes. Los investigadores ordenaron muestras virales de los animales y no encontraron ninguna prueba de la resistencia a los medicamentos en virus de los animales uces de los que habían sido tratados con terapias de la combinación.

La “terapia doble parecía prevenir la aparición de virus resistentes,” dijo el favor de Jacco del co-autor, doctorado, profesor adjunto del remedio, de la microbiología molecular y de la patología y de la inmunología. La “resistencia se presentó con algunas de las monoterapias, pero nunca con terapia de la combinación.”

Puesto que las terapias anticuerpo-basadas COVID-19 sobre todo se utilizan para tratar a la gente que se infecta ya, los investigadores también evaluaron como de bien las combinaciones del anticuerpo realizadas cuando estaban dados después de la infección con la variante beta. La variante beta fue elegida porque se ha mostrado para ser más probable escape la neutralización en experimentos laboratorio-basados y tiene la mayoría de la resistencia a las vacunas COVID-19. Los cócteles del anticuerpo correspondiente a ésos de AstraZeneca, de Regeneron y de Vir eran todo efectivos en reducir la enfermedad causada por la variante gamma; el que está de AbbVie solamente era parcialmente protector, y el que está de Lilly no mostró ninguna eficacia en absoluto.

“Va a ser el ir útil adelante a entender cómo estos anticuerpos monoclonales van a comportarse a medida que las variantes continúan emerger,” dijeron el diamante, que también es profesor de la microbiología molecular y de la patología y de la inmunología. “Necesitamos pensar alrededor y generar combinaciones de anticuerpos para preservar nuestra capacidad de tratar esta enfermedad. Y necesitaremos vigilar para la resistencia -- aunque, en mi opinión, el uso de combinaciones específicas haga esto menos de una entrega.”

Source:
Journal reference:

Chen, R.E., et al. (2021) In vivo monoclonal antibody efficacy against SARS-CoV-2 variant strains. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03720-y.