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O efeito da mutação nova da inserção no RNA da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2

A natureza altamente infecciosa do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é pela maior parte devido a sua afinidade para as mutações que continuam a evoluir e emergir durante todo a pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Estudo: As conseqüências funcionais do local de pausa Ribosomal novo no RNA da glicoproteína do ponto SARS-CoV-2. Crédito de imagem: CG Alex/Shutterstock.com

Diversas características novas de SARS-CoV-2 foram identificadas em variações recentemente de circulação deste vírus, tais como aquelas que afectam a glicoproteína do ponto (proteína de S), que adquiriu 4 um ácido aminado - seqüência de inserção de PRRA- em resíduos do ácido aminado 681-684. Esta mutação específica conduziu à formação de um local novo da segmentação do furin dentro da proteína de S, assim como a três locais adjacentes novos do glycosylation.

Em um estudo recente publicado no jornal internacional do jornal molecular das ciências, um grupo de pesquisadores dos institutos de saúde nacionais, em colaboração com a Universidade de Maryland, discute as implicações funcionais desta mutação específica da proteína de S em SARS-CoV-2.

A inserção nova

A revelação de intervenções terapêuticas eficazes e de vacinas contra SARS-CoV-2 foi pesadamente dependente de compreender a estrutura deste vírus. A proteína de S foi um ponto preliminar do interesse para estes esforços, porque esta proteína de superfície determina a entrada do vírus na pilha de anfitrião com o endocytosis.

Enquanto SARS-CoV-2 continuou a espalhar no mundo inteiro desde sua descoberta original ao fim de 2019, a proteína de S adquiriu quatro um ácido aminado novo - seqüência de inserção de PRRA- em resíduos do ácido aminado 681-684. Esta adição formou um local novo da segmentação do furin na proteína de S e a novela três adjacente O-ligou locais do glycosylation. A importância desta mutação encontra-se dentro do papel do furin, que é abundante dentro das vias respiratórias, assim como dos diversos outros órgãos no corpo.

A segmentação do furin é igualmente importante para outros vírus do ácido ribonucléico (RNA) tais como o vírus de imunodeficiência humana (HIV) e o Ebola incorporar pilhas de anfitrião. Notàvel, este local novo da segmentação não tem sido identificado previamente em nenhum outro tipo de coronavirus.

Tradução de RNA viral

A tradução de RNA viral é dependente dos vários factores tais como o local do frameshift da tradução, que é encontrado geralmente nos coronaviruses. Frameshifting ribosomal programado é um mecanismo essencial que seja usado por vírus humanos como o VIH e o SARS que é crítico para sua réplica.

Recentemente, os pesquisadores sugeriram que frameshifting ribosomal programado fosse dependente da pausa ribosomal. A pausa Ribosomal pode ocorrer devido aos locais da pausa em algum do mensageiro-RNAs (mRNAs), que pode fazer com que os distúrbios elevarem durante o processo de tradução. Esta pausa permite a dobradura de proteína co-translational, a proteína que visam, e interacções gerais da proteína.

Frameshifting ribosomal programado e pausar ribosomal são acreditadas igualmente para ser dependentes da polarização do uso do codon, da abundância do transferência-RNA (tRNA), e das associações da proteína, que podem afectar a tradução do RNA.

Significado para COVID-19

O estudo actual investigou as propriedades estatísticas da novela - seqüência de inserção de PRRA- a nível do RNA devido ao uso anormal da composição e do codon do nucleotide desta seqüência.

Estas características incomuns sugeriram que a inserção poderia causar a pausa ribosomal. Quando o local do furin for significativo para as capacidades infecciosas de SARS-CoV-2, a pausa ribosomal pode igualmente jogar um papel em modular os níveis da expressão da proteína do ponto.

A diversidade genética considerável foi identificada entre as duas variações - da seqüência de PRRA-, que pode ser o resultado da selecção positiva de outras posições dentro da proteína de S. Isto ilustra a importância da seqüência de inserção e de sua capacidade afectar a tradução do vírus. Sugeriu-se que - a variação de HRRA- que foi identificada na tensão B.1.1.7, por exemplo, pode afectar a patogénese e o nível infeccioso desta variação específica.

Os pesquisadores concluíram que o valor de seus resultados translational pode ser obscuro; contudo, apoiam uma pesquisa mais adicional nas terapias antivirosas que promovem a síntese do ácido aminado com da diminuição de fracções dos codons raros do tRNA que podem ser usados para traduzir a proteína viral. Isto influenciaria a inserção dos locais de sobreposição da pausa e do furin da tradução que podem aumentar taxas de infecção SARS-CoV-2.

Journal reference:
Marzia Khan

Written by

Marzia Khan

Marzia Khan is a lover of scientific research and innovation. She immerses herself in literature and novel therapeutics which she does through her position on the Royal Free Ethical Review Board. Marzia has a MSc in Nanotechnology and Regenerative Medicine as well as a BSc in Biomedical Sciences. She is currently working in the NHS and is engaging in a scientific innovation program.

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