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SARS-CoV-2 modifie-t-il l'expression des molécules impliquées dans l'homéostasie de la pression sanguine ?

Dans une étude récente discutant les effets de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus sur des biomarqueurs de régulation de pression de sang, les scientifiques proposent que cette maladie puisse modifier l'expression de plusieurs molécules impliquées dans l'homéostasie de la pression sanguine.

Étude : L'expression d'ACE2, de soluble ACE2, d'angiotensine I, d'angiotensine II et d'angiotensine (1-7) est modulée dans les patients COVID-19. Crédit d'image : Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com

SARS-CoV-2 et ACE2

Le virus qui est responsable de COVID-19 est le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, qui est principalement un coronavirus de pulmonaire-tropique. L'infection des pneumocytes alvéolaires par SARS-CoV-2 exige le grippement du virus au récepteur de conversion des enzymes 2 de l'angiotensine I (ACE2).

ACE2 est connu pour être un régulateur d'homéostasie de pression sanguine et est présent sur la surface de beaucoup de types de cellules. ACE2 catalyse la protéolyse de l'angiotensine II (ANG II) dans angiotensine (1-7). Une étude neuve récent publiée dans les frontières de tourillon scientifique de l'immunologie a prouvé que SARS-CoV-2 peut affecter l'expression des régulateurs de pression sanguine avec des conséquences potentiellement nuisibles pour les patients COVID-19.

Dans jusqu'à un tiers de patients COVID-19, on observe la thromboembolie veineuse comme effet secondaire classique de l'infection SARS-CoV-2. Elle est caractérisée par embolie pulmonaire aiguë ou coagulopathie intravasculaire qui rend les patients vulnérables aux événements thrombotiques. Plus de recherche est nécessaire sur le récepteur ACE2 viral et son fonctionnement pour comprendre entièrement la physiopathologie de COVID-19.

L'expression ACE2 réduite peut-elle affecter les résultats COVID-19 ?

Les scientifiques de l'étude actuelle ont présumé qu'une diminution de l'expression ACE2 provoquée par SARS-CoV-2 et/ou inhibition de fonctionnement de la peptidase ACE2 pourrait avoir comme conséquence une production accrue d'ANG II, qui pourrait améliorer la gravité de COVID-19.

À cet effet, l'expression de la protéine de l'acide ribonucléique (ARNm), de la cellule-surface ACE2, ainsi que de plasma les concentrations du messager ACE2 du soluble ACE2 (sACE2), ANG I, ANG II, et ANG (1-7) a été étudiée dans le plasma de 44 patients du positif COVID-19. De ces 44 patients, 30 étaient les shedders SARS-CoV-2 prolongés, alors que les autres 14 personnes étaient des shedders viraux courts. Ces échantillons étaient alors comparés au plasma de 15 volontaires en bonne santé.

Les chercheurs avaient l'habitude l'expérience inverse quantitative de la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase (qRT-ACP) pour comparer les niveaux d'expression d'ACE2 ARNm en cellules de diffusion entre la demande de règlement et les groupes témoins. Ceci a été fait pour évaluer l'effet de SARS-CoV-2 sur l'expression du gène ACE2 dans les patients avec COVID-19.

On a observé une expression inférieure d'ACE2 ARNm dans les shedders viraux prolongés (0,722 x 10)-3 par rapport au groupe témoin (1,433 x 10)-3, bien que ce résultat n'ait pas semblé être statistiquement significatif. On a également observé ce même phénomène dans les shedders viraux courts. On a observé une expression sensiblement inférieure d'ACE2 ARNm dans les cellules monocytaires des shedders viraux prolongés (n=6 ; p=0.0043) et shedders viraux courts (n=6 ; p=0.0087), contrairement aux volontaires en bonne santé (n=6).

Une analyse de la méthode ELISA (ELISA) a été employée pour analyser le desserrage de sACE2 dans le plasma. L'expression de sACE2 était hétérogène au groupe témoin et parmi les shedders viraux élevés, alors que les résultats parmi les shedders viraux courts étaient plus homogènes.

En dépit de ces variations, la concentration de sACE2 dans le plasma s'est avérée sensiblement inférieure dans les shedders viraux prolongés si comparée au groupe témoin au millilitre (pg) de 19.396 picograms/ (mL)et à 22.600 pg/m, respectivement. Les shedders viraux courts ont eu une concentration en plasma de sACE2 de 22.141 pg/mL.

On a observé une concentration plus élevée en plasma d'ANG I et d'ANG II dans les patients COVID-19. Puisque l'expression d'ACE2 ARNm s'est avérée inférieure dans les patients COVID-19, des scientifiques étaient intéressés d'étudier si ceci a affecté les concentrations en plasma de ces métabolites d'ANG.

Un montant d'ANG sensiblement plus élevé on m'a observé dans des shedders viraux prolongés (median= 2.979 pg/mL) et des shedders viraux courts (median= 3.603 pg/mL) par rapport à cela qui a été recensé dans le groupe en bonne santé de personnes (median= 1.496 pg/mL). On a également observé la concentration d'ANG II pour être plus élevée dans les shedders viraux prolongés (median= 921 pg/mL) et des shedders viraux courts (median= 1.038 pg/mL), que dans les volontaires en bonne santé (median= 746 pg/mL).

Les découvertes de l'étude actuelle ont incité des chercheurs à étudier les concentrations en plasma d'ANG (1-7). Ils ont trouvé des concentrations légèrement plus élevées en plasma d'ANG (1-7) dans les shedders viraux prolongés par rapport à ceux qui ont été trouvées dans les shedders viraux courts. Cependant, par rapport aux volontaires en bonne santé ; ces différences n'étaient pas statistiquement significatives.

Les concentrations des métabolites d'ANG étaient sensiblement différentes entre les deux groupes des patients et du groupe témoin. Ceci a été confirmé utilisant un test de Mann Whitney U, une analyse de composant principal, et un plan de la chaleur de groupement hiérarchique.

Traiteurs d'étude

L'étude actuelle fournit la preuve que l'expression de la protéine ARNm, ACE2 d'ACE2, ainsi que les sACE2, des concentrations du plasma d'ANG I, d'ANG II, et d'ANG (1-7) sont modifiés pendant le COVID-19. Quelques limitations de cette étude comprennent la petite taille de l'échantillon et la représentativité limitée de l'échantillon.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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