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SARS-CoV-2 altera a expressão das moléculas envolvidas na homeostase da pressão sanguínea?

Em um estudo recente que discute os efeitos da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) em biomarkers de regulamento da pressão sanguínea, os cientistas sugerem que esta doença possa alterar a expressão de diversas moléculas envolvidas na homeostase da pressão sanguínea.

Estudo: Expressão de ACE2, de ACE2 solúvel, de Angiotensin eu, de Angiotensin II e de angiotensin (1-7) sou modulado nos pacientes COVID-19. Crédito de imagem: Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com

SARS-CoV-2 e ACE2

O vírus que é responsável para COVID-19 é o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), que é primeiramente um coronavirus do pulmonar-trópico. A infecção de pneumocytes alveolares por SARS-CoV-2 exige o emperramento do vírus ao angiotensin mim que converto o receptor da enzima 2 (ACE2).

ACE2 é sabido para ser um regulador da homeostase da pressão sanguínea e esta presente na superfície de muitos tipos da pilha. ACE2 catalisa o proteolysis do Angiotensin II (ANG II) no angiotensin (1-7). Um estudo novo publicado recentemente nas fronteiras do jornal científico da imunologia mostrou que SARS-CoV-2 pode afectar a expressão de reguladores da pressão sanguínea com conseqüências potencialmente nocivos para os pacientes COVID-19.

Em até um terço dos pacientes COVID-19, o thromboembolism venoso é observado como um efeito secundário comum da infecção SARS-CoV-2. É caracterizado pelo embolismo pulmonar agudo ou por coagulopathy intravenoso que faz os pacientes vulneráveis aos eventos thrombotic. Mais pesquisa é necessário no receptor ACE2 viral e em sua função compreender inteiramente a fisiopatologia de COVID-19.

Pode a expressão ACE2 reduzida afectar os resultados COVID-19?

Os cientistas do estudo actual supor que uma diminuição na expressão ACE2 causada por SARS-CoV-2 e/ou por inibição de função do peptidase ACE2 poderia conduzir a uma produção aumentada de ANG II, que poderia aumentar a severidade de COVID-19.

Com tal fim, a expressão da proteína do ácido ribonucléico do mensageiro ACE2 (mRNA), da pilha-superfície ACE2, assim como as concentrações do plasma de ACE2 solúvel (sACE2), de ANG eu, de ANG II, e de ANG (1-7) fui estudado no plasma de 44 pacientes do positivo COVID-19. Destes 44 pacientes, 30 eram os shedders SARS-CoV-2 prolongados, visto que os 14 indivíduos permanecendo eram shedders virais curtos. Estas amostras foram comparadas então ao plasma de 15 voluntários saudáveis.

Os pesquisadores usaram a experiência reversa quantitativa da reacção em cadeia da transcriptase-polimerase (qRT-PCR) para comparar os níveis da expressão de ACE2 mRNA em pilhas de circulação entre o tratamento e os grupos de controle. Isto foi feito para avaliar o efeito de SARS-CoV-2 na expressão genética ACE2 nos pacientes com COVID-19.

Uma expressão mais baixa de ACE2 mRNA foi observada nos shedders virais prolongados (0,722 x 10-3) em relação ao grupo de controle (1,433 x 10-3), embora este resultado não pareceu ser estatìstica significativo. Este mesmo fenômeno foi observado igualmente nos shedders virais curtos. Uma expressão significativamente mais baixa de ACE2 mRNA foi observada nas pilhas monocytic dos shedders virais prolongados (n=6; p=0.0043) e shedders virais curtos (n=6; p=0.0087), em contraste com os voluntários saudáveis (n=6).

Um ensaio enzima-ligado do ensaio da imunoabsorção (ELISA) foi usado para analisar a liberação de sACE2 no plasma. A expressão de sACE2 era heterogênea no grupo de controle e entre os shedders virais altos, visto que os resultados entre os shedders virais curtos eram mais homogéneos.

Apesar destas variações, a concentração de sACE2 no plasma foi encontrada para ser significativamente mais baixa nos shedders virais prolongados quando comparada ao grupo de controle em um mililitro (pg) de 19.396 picograms/ (mL)e em uns 22.600 pg/m, respectivamente. Os shedders virais curtos tiveram uma concentração do plasma de sACE2 de 22.141 pg/mL.

Uma concentração mais alta do plasma de ANG eu e de ANG II fui observado nos pacientes COVID-19. Desde que a expressão de ACE2 mRNA foi encontrada para ser mais baixa nos pacientes COVID-19, os cientistas foram interessados estudar se este afectou as concentrações do plasma destes metabolitos do ANG.

Uma quantidade significativamente mais alta de ANG eu fui observado em shedders virais prolongados (median= 2.979 pg/mL) e em shedders virais curtos (median= 3.603 pg/mL) em relação àquele que foi identificado no grupo saudável de indivíduos (median= 1.496 pg/mL). A concentração do ANG II foi observada igualmente para ser mais alta nos shedders virais prolongados (median= 921 pg/mL) e em shedders virais curtos (median= 1.038 pg/mL), do que nos voluntários saudáveis (median= 746 pg/mL).

Os resultados do estudo actual alertaram pesquisadores estudar as concentrações do plasma de ANG (1-7). Encontraram umas concentrações ligeira mais altas do plasma de ANG (1-7) nos shedders virais prolongados em relação àquelas que foram detectadas nos shedders virais curtos. Contudo, em relação aos voluntários saudáveis; estas diferenças não eram estatìstica significativas.

As concentrações dos metabolitos do ANG eram significativamente diferentes entre os dois grupos de pacientes e do grupo de controle. Isto foi confirmado usando um teste de Mann Whitney U, uma análise componente principal, e um mapa do calor da aglomeração hierárquica.

Takeaways do estudo

O estudo actual fornece a evidência que a expressão da proteína mRNA, ACE2 de ACE2, assim como o sACE2, ANG concentrações do plasma mim, do ANG II, e do ANG (1-7) está alterada durante COVID-19. Algumas limitações deste estudo incluem o tamanho da amostra pequeno e o representativeness limitado da amostra.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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