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L'immunothérapie du cancer peut auto-limite son efficacité dans des tumeurs de combat, découvertes d'étude

L'immunothérapie du cancer concernant les médicaments qui empêchent CTLA-4 active également une réaction non désirée qui peut auto-limite son efficacité dans des tumeurs de combat, selon une étude neuve aboutie par Francesco Marangoni, Ph.D., professeur adjoint de la physiologie et la biophysique et membre de l'institut pour l'immunologie à l'Université de Californie, Irvine. Les résultats d'étude sont publiés en ligne dans la cellule de tourillon.

Utilisant le propre système immunitaire d'une personne - immunothérapie - traiter le cancer peut également stimuler les cellules de réglementation de T, qui sont essentielles pour éviter l'auto-immunité, dans laquelle les cellules saines et le tissu de crises de fuselage, mais le contrôle de tumeur de limite. Un certain médicament anticancéreux de la famille d'inhibiteur de point de reprise bloque la molécule CTLA-4 et active les cellules de T CD8 et CD4 effectrices, qui détruisent le cancer. Utilisant la microscopie intravital, une technique qui permet la représentation des cellules au sein d'un organisme vivant, chercheurs a constaté que l'obstruction CTLA-4 entraîne également l'extension des cellules de réglementation de T, diminuant l'effet de l'immunothérapie.

Beaucoup de notre connaissance des mécanismes à côté desquels l'immunothérapie fonctionne est concentrée sur les aspects positifs de la réaction du fuselage, mais sur des objectifs de cette demande de règlement le système immunitaire entier. Dans cette étude, nous avons vérifié comment des cellules de Treg sont activées dans Massachusetts de tumeur. Nous avons découvert que des cellules de Treg sont continuement activées dans le cancer. Consécutivement, elles emploient CTLA-4 pour instruire des cellules dendritiques devenir les activateurs inefficaces du système immunitaire. Sur l'inhibition CTLA-4, les cellules dendritiques deviennent plus actives et introduisent le fonctionnement des cellules de T effectrices et de réglementation en même temps. Ceci a le potentiel de limiter l'efficacité et peut expliquer l'échec de l'immunothérapie dans quelques patients. »

Francesco Marangoni, auteur correspondant sur l'étude

La future recherche se concentrera sur recenser et enlever des réactions immunitaires non désirées sous d'autres formes d'immunothérapie. En particulier, des stratégies neuves doivent être développées pour diminuer l'activation des cellules de Treg d'une façon réglée afin d'éviter « l'auto-immunité fatale, » Marangoni a dit : « L'épuisement aveugle des cellules de Treg ferait attaquer notre fuselage et nous tuer potentiellement le CD8 et le CD4 les cellules de T effectrices. »

Source:
Journal reference:

Marangoni, F., et al. (2021) Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.027.