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A imunoterapia do cancro pode auto-limite sua eficácia em tumores de combate, achados do estudo

A imunoterapia do cancro que envolve as drogas que inibem CTLA-4 igualmente activa uma resposta indesejável que possa auto-limite sua eficácia em tumores de combate, de acordo com um estudo novo conduzido por Francesco Marangoni, Ph.D., professor adjunto da fisiologia & a biofísica e membro do instituto para a imunologia no University of California, Irvine. Os resultados do estudo são publicados em linha na pilha do jornal.

Usar próprio sistema imunitário de uma pessoa - imunoterapia - para tratar o cancro pode igualmente estimular as pilhas reguladoras de T, que são essenciais para impedir a auto-imunidade, em que o corpo ataca pilhas e o tecido saudáveis, mas o controle do tumor do limite. Algumas drogas anticancerosas da família do inibidor do ponto de verificação obstruem a molécula CTLA-4 e activam as pilhas de T do effector CD8 e CD4, que matam o cancro. Usando a microscopia intravital, uma técnica que permitisse a imagem lactente das pilhas dentro de um organismo vivo, pesquisadores encontrou que o bloqueio CTLA-4 igualmente causa a expansão de pilhas reguladoras de T, diminuindo o efeito da imunoterapia.

Muito de nosso conhecimento dos mecanismos por que a imunoterapia trabalha é centrado sobre os aspectos positivos da reacção do corpo, mas alvos desse tratamento o sistema imunitário inteiro. Neste estudo, nós investigamos como as pilhas de Treg são activadas dentro da massa de tumor. Nós descobrimos que as pilhas de Treg estão activadas continuamente no cancro. Por sua vez, usam CTLA-4 para instruir pilhas dendrítico para transformar-se activadores incapazes do sistema imunitário. Em cima da inibição CTLA-4, as pilhas dendrítico tornam-se mais activas e promovem-se a função do effector e de pilhas de T reguladoras ao mesmo tempo. Isto tem o potencial de limitar a eficácia e pode explicar a falha da imunoterapia em alguns pacientes.”

Francesco Marangoni, autor correspondente no estudo

A pesquisa futura focalizará em identificar e em remover reacções imunes indesejáveis em outros formulários da imunoterapia. Em particular, as estratégias novas devem ser desenvolvidas para diminuir a activação de pilhas de Treg em uma maneira controlada a fim evitar “a auto-imunidade fatal,” Marangoni disse: “A prostração indiscriminada de pilhas de Treg faria com que as pilhas de T do effector CD8 e CD4 atacassem nosso corpo e matassem-nos potencial.”

Source:
Journal reference:

Marangoni, F., et al. (2021) Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.027.