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La inmunoterapia del cáncer puede uno mismo-límite su eficacia en los tumores que luchan, hallazgos del estudio

La inmunoterapia del cáncer que implica las drogas que inhiben CTLA-4 también activa una reacción indeseada que pueda uno mismo-límite su eficacia en tumores que luchan, según un nuevo estudio llevado por Francisco Marangoni, Ph.D., profesor adjunto de la fisiología y biofísica y pieza del instituto para la inmunología en la Universidad de California, Irvine. Los resultados del estudio se publican en línea en la célula del gorrón.

Usando el propio sistema inmune de una persona - inmunoterapia - al cáncer de la invitación puede también estimular las células reguladoras de T, que son esenciales para prevenir la autoinmunidad, en la cual la carrocería ataca las células y el tejido sanos, solamente mando del tumor del límite. Algunas drogas anticáncer de la familia del inhibidor del punto de verificación ciegan la molécula CTLA-4 y activan las células de T del determinante CD8 y CD4, que matan al cáncer. Usando microscopia intravital, una técnica que permite la proyección de imagen de células dentro de un organismo vivo, investigadores encontró que el bloqueo CTLA-4 también causa la extensión de las células reguladoras de T, disminuyendo el efecto de la inmunoterapia.

Mucho de nuestro conocimiento de los mecanismos por los cuales la inmunoterapia trabaja se centra en los aspectos positivos de la reacción de la carrocería, pero los objetivos de ese tratamiento el sistema inmune del conjunto. En este estudio, investigamos cómo las células de Treg se activan dentro del Massachusetts del tumor. Descubrimos que las células de Treg están activadas contínuo en cáncer. A su vez, utilizan CTLA-4 para dar instrucciones las células dendríticas para convertirse en activadores ineficaces del sistema inmune. Sobre la inhibición CTLA-4, las células dendríticas llegan a ser más activas y ascienden la función del determinante y de las células de T reguladoras al mismo tiempo. Esto tiene el potencial de limitar eficacia y puede explicar la falla de la inmunoterapia en algunos pacientes.”

Francisco Marangoni, autor correspondiente en el estudio

La investigación futura se centrará en determinar y la eliminación de reacciones inmunes indeseadas en otras formas de la inmunoterapia. Particularmente, las nuevas estrategias se deben desarrollar para disminuir la activación de las células de Treg de una manera controlada para evitar “autoinmunidad fatal,” Marangoni dijo: “El agotamiento indistinto de las células de Treg haría las células de T del determinante CD8 y CD4 atacar nuestra carrocería y potencialmente matarnos.”

Source:
Journal reference:

Marangoni, F., et al. (2021) Expansion of tumor-associated Treg cells upon disruption of a CTLA-4-dependent feedback loop. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.027.