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Le conjugué neuf d'anticorps livre des médicaments aux tumeurs osseuses et empêche la métastase

Le cancer des os est à métastase difficile à traiter et encline. Les équipes de recherche à Rice University et à l'université de Baylor du médicament ont une stratégie neuve pour l'attaquer.

Le pharmacien Han Xiao au riz et le biologiste Xiang Zhang à Baylor et à leurs laboratoires ont développé un conjugué BonTarg appelé d'anticorps qui livre des médicaments aux tumeurs osseuses et empêche la métastase.

Leur étude d'ouvert-accès, qui apparaît dans des avances de la Science, montre comment la technologie du pClick de Xiao peut être employée pour joindre os-viser des anticorps et des molécules thérapeutiques.

Dans les expériences, ils ont employé le pClick pour accoupler une molécule employée pour traiter l'ostéoporose, alendronate, avec le trastuzumab d'anticorps de HER2-targeting employé pour traiter le cancer du sein et pour le fonder sensiblement amélioré la concentration de l'anticorps aux sites tumoraux.

Ils rapportés la combinaison ont également empêché la métastase secondaire des organes infectés injectés par des tumeurs osseuses.

Le « cancer des os est réellement provocant pour traiter, et les tests cliniques de différentes demandes de règlement ont été décevants pour des gens avec la métastase osseuse, » a dit Xiao, qui a joint le riz en 2017 avec le financement de la prévention contre le cancer et de l'institut de recherches du Texas (CPRIT). « Nous nous sentons que notre stratégie est un commutateur réel de jeu. »

La « obtention des concentrations efficaces des médicaments aux tumeurs osseuses a été provocante parce que les os sont durs, leurs réseaux des vaisseaux sanguins est limitée et les médicaments ont tendent à fixer aux tissus sains adjacents, » Zhang a dit.

La stratégie neuve utilise des bisphosphonates, une classe de médicaments type employée pour traiter l'ostéoporose. Les bisphosphonates ont une affinité obligatoire élevée pour la hydroxyapatite, la composante principale de l'os dur, et les barrages matériels et biologiques surmontés par aide dans le micro-environnement d'os.

Ils sont également favorables à gripper avec des médicaments par le pClick, sans lequel emploie un éditeur absolu pour être enclenché aux sites spécifiques sur des anticorps doivent re-technicien ils avec les produits chimiques nuisibles, les enzymes ou le rayonnement ultraviolet.

Le résultat est une molécule qui cherche des tumeurs osseuses et les séjours mettent, donnant l'heure de médicament de détruire des cellules tumorales. Il aide que les molécules de bisphosphonate préfèrent les sites acides comme des tumeurs osseuses, maintenant la concentration en médicament plus élevée là que dans le tissu sain environnant.

Les chercheurs ont choisi des traitements du cancer du sein parce que tandis qu'on récupèrent de la maladie, 20 à 40% de survivants de cancer du sein souffrent éventuellement des métastases aux organes éloignés, avec la métastase pour désosser l'occurrence dans environ 70% de ces cas, mortalité de manière significative croissante, ils ont dit.

Tandis que la chimiothérapie, l'hormone et la radiothérapie employées pour traiter des femmes avec des cancers du sein métastatique d'os peuvent rétrécir ou métastase osseuse lente, elles habituellement n'éliminent pas les métastases, Xiao a dit.

L'os est un peu une saleté fertile pour la cellule cancéreuse. Si une cellule cancéreuse l'atteint, alors il a une occasion réellement bonne d'élever et d'émigrer davantage, par exemple au cerveau, le coeur, le foie ou à d'autres tissus. C'est une situation réellement mauvaise pour un patient. »

Han Xiao, pharmacien, Rice University

Xiao espère entrer le composé dans un test clinique, et voit le potentiel pour les conjugués faits sur commande qui traitent autre à la métastase encline de tumeurs, y compris le cancer de la prostate.

Les chercheurs post-doctoraux Zeru Tian du riz et Ling Wu de Baylor sont des auteurs de Co-fil du papier. Les co-auteurs sont des étudiants de troisième cycle Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo et Kuan-Lin Wu et chercheur post-doctoral Lushun Wang du riz ; et boursiers post-doctoraux Zhan Xu, Igor Bado et Weijie Zhang et instructeur Hai Wang de Baylor.

Xiao est le jeune chercheur Hackerman-Gallois normand, la prévention contre le cancer et l'institut de recherches du chercheur du Texas (CPRIT) dans la cancérologie et un professeur adjoint de chimie, de bio-ingénierie et de biosciences. Zhang est le William T. Butler, M.D., présidence dotée pour le corps enseignant distingué, chercheur de McNair, directeur associé le centre de Lester et de sein Sue Smith, professeur de moléculaire et biologie cellulaire et membre du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan.

La recherche a été supportée par CPRIT, les instituts de la santé nationaux, le Robert A. Welch Foundation, le Ministère de la Défense des États-Unis, le John S. Dunn Foundation, la fondation de Hamill, la fondation de recherche sur le cancer de cancer du sein et l'institut médical de McNair.

Source:
Journal reference:

Tian, Z., et al. (2021) Harnessing the power of antibodies to fight bone metastasis. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf2051.