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Il nuovo coniugato dell'anticorpo consegna le droghe ai tumori dell'osso ed inibisce la metastasi

Il cancro di osso è a metastasi difficile da trattare ed incline. I gruppi di ricerca alla Rice University ed all'istituto universitario di Baylor di medicina hanno una nuova strategia per attaccarla.

Il chimico Han Xiao a riso ed il biologo Xiang Zhang a Baylor ed ai loro laboratori hanno sviluppato un coniugato dell'anticorpo chiamato BonTarg che consegna le droghe ai tumori dell'osso ed inibisce la metastasi.

Il loro studio di aperto Access, che compare negli avanzamenti di scienza, mostra come la tecnologia del pClick di Xiao può essere usata per collegare l'osso-ottimizzazione gli anticorpi e delle molecole terapeutiche.

Negli esperimenti, hanno usato il pClick per coppia una molecola usata per trattare l'osteoporosi, alendronate, con il trastuzumab dell'anticorpo di HER2-targeting usato per curare il cancro al seno e trovarlo significativamente migliorato la concentrazione dell'anticorpo ai siti del tumore.

Hanno riferito la metastasi secondaria anche inibita di combinazione dagli organi infettati seminati dai tumori dell'osso.

“Il cancro di osso è realmente provocatorio trattare ed i test clinici dei trattamenti differenti sono stati deludenti per la gente con la metastasi dell'osso,„ ha detto Xiao, che ha unito il riso nel 2017 con il finanziamento dall'istituto di ricerca e di prevenzione del cancro del Texas (CPRIT). “Riteniamo che la nostra strategia sia un commutatore reale del gioco.„

“Convincere le efficaci concentrazioni di droghe a disossare i tumori è stato provocatorio perché le ossa sono dure, le loro reti dei vasi sanguigni è limitato e le droghe hanno tendono a fissare ai tessuti sani adiacenti,„ Zhang ha detto.

La nuova strategia impiega i bifosfonati, classe A di droghe usate tipicamente per trattare l'osteoporosi. I bifosfonati hanno un'alta affinità obbligatoria per hydroxyapatite, la componente principale dell'osso duro e barriere fisiche e biologiche superate guida nel microenvironment dell'osso.

Sono egualmente favorevoli a legare con le droghe attraverso pClick, cui utilizza un inter-linker per rompersi ai siti specifici sugli anticorpi senza devono ri-ingegnere loro con i prodotti chimici nocivi, gli enzimi o la luce ultravioletta.

Il risultato è una molecola che cerca i tumori dell'osso ed i soggiorni mettono, dante il momento della droga di uccidere le celle del tumore. Aiuta che le molecole di bifosfonato preferiscono i siti acidi come i tumori dell'osso, tenenti la concentrazione nella droga più alta là che nel tessuto sano circostante.

I ricercatori hanno scelto le droghe di cancro al seno perché mentre molti recuperano dalla malattia, 20 - 40% dei superstiti del cancro al seno finalmente soffrono le metastasi agli organi distanti, con la metastasi per disossare l'avvenimento in circa 70% di questi casi, la mortalità significativamente aumentante, hanno detto.

Mentre la chemioterapia, l'ormone e la radioterapia usata per curare le donne con i cancri al seno metastatici dell'osso possono restringersi o metastasi lenta dell'osso, non eliminano solitamente le metastasi, Xiao ha detto.

L'osso è genere di terreno fertile per la cellula tumorale. Se una cellula tumorale lo raggiunge, quindi ha una probabilità realmente buona coltivare ed ulteriormente migrare, per esempio al cervello, il cuore, il fegato o ad altri tessuti. Quella è una situazione realmente cattiva per un paziente.„

Han Xiao, chimico, Rice University

Xiao spera di entrare il composto in un test clinico e vede il potenziale per i coniugati su ordinazione che trattano l'altra all'metastasi incline dei tumori, compreso carcinoma della prostata.

Il tian di Zeru dei ricercatori postdottorali di riso e Ling Wu di Baylor sono autori del co-cavo del documento. I co-author sono dottorandi Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo e Kuan-Lin Wu e ricercatore postdottorale Lushun Wang di riso; e colleghi postdottorali Zhan Xu, Igor Bado e Weijie Zhang ed istruttore Hai Wang di Baylor.

Xiao è il giovane ricercatore Hackerman-Gallese normanno, la prevenzione del cancro e l'istituto di ricerca dello studioso del Texas (CPRIT) nella ricerca sul cancro e un assistente universitario di chimica, della bioingegneria e delle scienze biologiche. Zhang è il William T. Butler, M.D., presidenza dotata per la facoltà distinta, studioso di McNair, direttore associato del Lester ed il centro del petto di Sue Smith, professore di biologia molecolare e cellulare e membro del Dan L centro completo del Cancro di Duncan.

La ricerca è stata supportata da CPRIT, dagli istituti della sanità nazionali, dal Robert A. Welch Foundation, dal dipartimento della difesa degli Stati Uniti, dal John S. Dunn Foundation, dalle fondamenta di Hamill, dalle fondamenta di ricerca del cancro al seno e dall'istituto medico di McNair.

Source:
Journal reference:

Tian, Z., et al. (2021) Harnessing the power of antibodies to fight bone metastasis. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf2051.