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O conjugado novo do anticorpo entrega drogas aos tumores do osso e inibe a metástase

O cancro de osso é metástase de difícil tratamento e inclinada. As equipas de investigação em Rice University e na faculdade de Baylor da medicina têm uma estratégia nova para atacá-la.

O químico Han Xiao no arroz e o biólogo Xiang Zhang em Baylor e em seus laboratórios desenvolveram um conjugado do anticorpo chamado BonTarg que entrega drogas aos tumores do osso e inibe a metástase.

Seu estudo do aberto-acesso, que aparece em avanços da ciência, mostra como a tecnologia do pClick de Xiao pode ser usada para ligar a osso-escolha de objectivos de anticorpos e de moléculas terapêuticas.

Nas experiências, usaram o pClick para acoplar uma molécula usada para tratar a osteoporose, alendronate, com o trastuzumab do anticorpo de HER2-targeting usado para tratar o cancro da mama e encontrá-lo aumentado significativamente a concentração do anticorpo em locais do tumor.

Relataram a metástase secundária igualmente inibida da combinação dos órgãos contaminados semeados por tumores do osso.

De “o cancro osso está desafiando realmente para tratar, e os ensaios clínicos de tratamentos diferentes foram decepcionantes para povos com metástase do osso,” disse Xiao, que se juntou ao arroz em 2017 com o financiamento da prevenção do cancro e do instituto de investigação de Texas (CPRIT). “Nós sentimos que nossa estratégia é um cambiador real do jogo.”

“Conseguir concentrações eficazes de drogas desossar tumores foi desafiante porque os ossos são duros, suas redes de vasos sanguíneos é limitado e as drogas têm tendem a anexar aos tecidos saudáveis adjacentes,” Zhang disse.

A estratégia nova emprega os bisphosphonates, uma classe de drogas usadas tipicamente para tratar a osteoporose. Bisphosphonates tem uma afinidade obrigatória alta para o hydroxyapatite, o componente principal do osso duro, e barreiras físicas e biológicas superadas ajuda no microambiente do osso.

São igualmente favoráveis à ligação com as drogas através do pClick, que usa um cruz-linker para agarrar aos locais específicos em anticorpos sem têm que re-coordenador eles com produtos químicos prejudiciais, enzimas ou luz ultravioleta.

O resultado é uma molécula que procure tumores do osso e as estadas ponham, dando o momento da droga de matar pilhas do tumor. Ajuda que as moléculas do bisphosphonate preferem locais ácidos como os tumores do osso, mantendo a concentração da droga mais alta lá do que em tecido saudável circunvizinho.

Os pesquisadores escolheram drogas de cancro da mama porque quando muitos recuperarem da doença, 20 a 40% de sobreviventes do cancro da mama sofrem eventualmente metástases aos órgãos distantes, com metástase desossar a ocorrência em aproximadamente 70% destes casos, mortalidade significativamente crescente, disseram.

Quando a quimioterapia, a hormona e a radioterapia usadas para tratar mulheres com os cancro da mama metastáticos do osso puderem encolher ou metástase lenta do osso, geralmente não elimina as metástases, Xiao disse.

O osso é tipo de um solo fértil para a célula cancerosa. Se uma célula cancerosa o alcança, a seguir tem uma possibilidade realmente boa crescer e migrar mais, por exemplo ao cérebro, o coração, o fígado ou a outros tecidos. Aquela é uma situação realmente ruim para um paciente.”

Han Xiao, químico, Rice University

Xiao espera obter o composto em um ensaio clínico, e vê o potencial para os conjugado feitos sob encomenda que tratam a outra metástase inclinada dos tumores, incluindo o cancro da próstata.

Os pesquisadores pos-doctoral Zeru Tian do arroz e do Ling Wu de Baylor são autores do co-chumbo do papel. Os co-autores são alunos diplomados Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo e Kuan-Lin Wu e pesquisador pos-doctoral Lushun Wang do arroz; e companheiros pos-doctoral Zhan Xu, Igor Bado e Weijie Zhang e instrutor Hai Wang de Baylor.

Xiao é o investigador novo Hackerman-Welch normando, a prevenção do cancro e instituto de investigação do erudito de Texas (CPRIT) na investigação do cancro e de um professor adjunto da química, da tecnologia biológica e das ciências biológicas. Zhang é o William T. Butler, M.D., cadeira dotada para distinta faculdade, erudito de McNair, director adjunto do Lester e o centro do peito de Sue Smith, professor da biologia molecular e celular e membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan.

A pesquisa foi apoiada por CPRIT, pelos institutos de saúde nacionais, pelo Robert A. Welch Fundação, pelo Departamento de Defesa dos E.U., pelo John S. Dunn Fundação, pela fundação de Hamill, pela fundação de pesquisa do cancro da mama e pelo instituto médico de McNair.

Source:
Journal reference:

Tian, Z., et al. (2021) Harnessing the power of antibodies to fight bone metastasis. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf2051.