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La nueva conjugación del anticuerpo entrega las drogas a los tumores del hueso e inhibe la metástasis

El cáncer de hueso es metástasis difícil de tratar y propensa. Los equipos de investigación en Rice University y la universidad de Baylor del remedio tienen una nueva estrategia para atacarla.

El químico Han Xiao en el arroz y el biólogo Xiang Zhang en Baylor y sus laboratorios han desarrollado una conjugación del anticuerpo llamada BonTarg que entrega las drogas a los tumores del hueso e inhibe la metástasis.

Su estudio del abierto-acceso, que aparece en avances de la ciencia, muestra cómo la tecnología del pClick de Xiao se puede utilizar para conectar el hueso-alcance de los anticuerpos y de las moléculas terapéuticas.

En experimentos, utilizaron el pClick para acoplar una molécula usada para tratar la osteoporosis, alendronate, con el trastuzumab del anticuerpo de HER2-targeting usado para tratar el cáncer de pecho y para encontrarlo importante aumentado la concentración del anticuerpo en los sitios del tumor.

Denunciaron la metástasis secundaria también inhibida de la combinación de los órganos infectados sembrados por los tumores del hueso.

El “cáncer de hueso es realmente desafiador tratar, y las juicios clínicas de diversos tratamientos han sido decepcionantes para la gente con la metástasis del hueso,” dijo a Xiao, que ensambló el arroz en 2017 con el financiamiento de la prevención de cáncer y del instituto de investigación de Tejas (CPRIT). “Aserramos al hilo que nuestra estrategia es un cambiador real del juego.”

“Conseguir concentraciones efectivas de drogas deshuesar tumores ha sido desafiador porque los huesos son duros, sus redes de los vasos sanguíneos es limitado y las drogas tienen tendieron a sujetar a los tejidos sanos adyacentes,” Zhang dijo.

La nueva estrategia emplea los bisphosphonates, una clase de las drogas usadas típicamente para tratar osteoporosis. Bisphosphonates tiene una alta afinidad obligatoria para el hydroxyapatite, el componente principal del hueso duro, y barreras físicas y biológicas superadas ayuda en el microambiente del hueso.

Son también favorables a atar con las drogas a través del pClick, que utiliza una cruz-máquina para hacer chorizos para encajar a presión a los sitios específicos en los anticuerpos sin tener que rediseñarlos con las substancias químicas dañinas, las enzimas o la luz ultravioleta.

El resultado es una molécula que busca tumores del hueso y los retenes ponen, dando la época de la droga de matar a las células del tumor. Ayuda que las moléculas del bisphosphonate prefieren sitios ácidos como los tumores del hueso, manteniendo la concentración de la droga más alta allí que tejido sano circundante.

Los investigadores eligieron los medicamentos para el cáncer del pecho porque mientras que muchos se recuperan de la enfermedad, 20 a los 40% de sobrevivientes del cáncer de pecho sufren eventual metástasis a los órganos distantes, con la metástasis para deshuesar la ocurrencia en el cerca de 70% de estos casos, mortalidad importante cada vez mayor, dijeron.

Mientras que la quimioterapia, la hormona y la radioterapia usada para tratar a mujeres con los cánceres de pecho metastáticos del hueso pueden encogerse o metástasis lenta del hueso, no eliminan generalmente las metástasis, Xiao dijo.

El hueso es un poco un suelo fértil para la célula cancerosa. Si una célula cancerosa lo alcanza, después tiene una ocasión realmente buena de crecer y de emigrar más lejos, por ejemplo al cerebro, el corazón, el hígado o a otros tejidos. Eso es una situación realmente mala para un paciente.”

Han Xiao, químico, Rice University

Xiao espera conseguir la composición en una juicio clínica, y ve el potencial para las conjugaciones de encargo que tratan la otra metástasis propensa de los tumores, incluyendo cáncer de próstata.

Los investigadores postdoctorales Zeru Tian del arroz y de Ling Wu de Baylor son autores del co-guía del papel. Los co-autores son estudiantes de tercer ciclo Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo y Kuan-Lin Wu e investigador postdoctoral Lushun Wang del arroz; y becarios postdoctorales Zhan Xu, Igor Bado y Weijie Zhang e instructor Hai Wang de Baylor.

Xiao es el investigador joven Hackerman-Galés normando, la prevención de cáncer y el instituto de investigación del escolar de Tejas (CPRIT) en la investigación de cáncer y profesor adjunto de la química, de la bioingeniería y de las ciencia biológicas. Zhang es el Guillermo T. Butler, M.D., silla dotada para la facultad distinguida, escolar de McNair, director adjunto del centro del pecho de Lester y de Sue Smith, profesor de la biología molecular y celular y pieza del Dan L centro completo del cáncer de Duncan.

La investigación fue soportada por CPRIT, los institutos de la salud nacionales, el Roberto A. Welch Foundation, el Departamento de Defensa de los E.E.U.U., el Juan S. Dunn Foundation, el asiento de Hamill, el asiento de investigación del cáncer de pecho y el instituto médico de McNair.

Source:
Journal reference:

Tian, Z., et al. (2021) Harnessing the power of antibodies to fight bone metastasis. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abf2051.