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Conteggio del monocito di CD39+ più su in incinto che i pazienti non gravidi COVID-19

Dall'inizio della pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19), una malattia che è causata da infezione del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, gravidanza è stata considerata uno stato ad alto rischio.

Un nuovo studio pubblicato sul " server " del bioRxiv* descrive i cambiamenti nella rappresentazione di un sottoinsieme dei monociti attivati in questo gruppo di pazienti. Ciò ha potuto spiegare, in parte, l'incidenza aumentata dei risultati avversi in donne incinte con COVID-19.

Studio: La percentuale dei monociti CD39+ è più alta in COVID-19 incinto che in pazienti non gravidi COVID-19. Credito di immagine: Simon Kadula/Shutterstock.com

Come gli studi sono stati intrapresi?

Gli autori dello studio corrente hanno messo a fuoco sul delineamento dei parametri immunologici in pazienti incinti COVID-19. Precedentemente, un profondo calo in linfociti e un più alto rapporto dei neutrofili ai linfociti erano stati riferiti in questo gruppo. L'ultimo egualmente è collegato alle probabilità aumentate della morte.

Le citochine e i chemokines infiammatori sono elevati spesso COVID-19 in pazienti, particolarmente (IL) interleuchina 2, IL-7, IL-10 come pure fattori quali il fattore distimolazione del granulocita (G-CSF), fattore-α di necrosi (TNF) del tumore e chemokines IP10 (CXCL-10), proteina chemoattractant 1 (MCP-1) (CCL2) del monocito e proteine infiammatorie 1a (MIP1a) (CCL3) del macrofago. La versione di questi fattori probabilmente proviene dalle celle epiteliali del polmone, dalle celle endoteliali, o dai leucociti.

Se il bilanciamento immune nella gravidanza è interrotto da una reazione infiammatoria violenta, il rischio di risultati difficili, compreso la morte, aumenta per sia il feto che la madre. In questo studio, i ricercatori hanno trovato che i conteggi del leucocita erano simili sia in pazienti non gravidi che incinti COVID-19 ed in pazienti incinti senza COVID-19.

Monociti attivati diminuiti in COVID-19

La frequenza cardiaca delle donne incinte con COVID-19, per esempio, era più veloce una volta confrontata a quello delle donne incinte non infette. I livelli elevati della deidrogenasi e (LDH) del D-dimero del lattato del siero erano egualmente in donne incinte con COVID-19, mentre i livelli di saturazione dell'ossigeno sono stati mantenuti ai livelli elevati in donne incinte non infette, confrontato a tutte le donne di COVID-19-positive.

Fra i leucociti, i monociti con il leucocita umano antigen-DR+ degli indicatori (HLA) di attivazione o CD69+ sono stati diminuiti ai livelli comparabili fra le donne incinte e non gravide con COVID-19 rispetto a quello che è stato misurato in donne incinte non infette. Ciò è simile alla caduta in HLA-DR+ che esprime i monociti nei pazienti con sepsi critica, così indicando la sua utilità come biomarcatore della severità COVID-19.

Questo fenomeno può segnalare il downregulation virale di immunità ospite o dell'evasione immune. Per contro, può anche essere una risposta ospite per evitare la tempesta di citochina e per attenuare il danno di tessuto derivando dall'infezione virale.

Questa differenza non è stata veduta con le celle di T di CD8+ o di CD4+ che esprimono HLA-DR o CD69, quindi indicante che la gravidanza completamente non abolisce l'attivazione di queste celle.

Profilo antinfiammatorio del monocito

I monociti con le molecole diregolamentazione di CD39+ erano più bassi fra i pazienti non gravidi COVID-19 rispetto a coloro che era incinto, comunque in basso quanto nel gruppo di donne incinte non infette. I linfociti B di CD39+ egualmente sono stati aumentati di donne incinte; tuttavia, le celle di T di CD39+ sono risultate più alte in donne non gravide. Queste differenze erano piccole in entrambi i casi.

Al contrario, i monociti di CD73+ sono stati aumentati di donne non gravide con COVID-19 rispetto ad entrambi altri gruppi. I linfociti B di CD73+ erano simili in tutti i gruppi, indipendentemente dalla gravidanza o da COVID-19, mentre le celle di T di CD73+ sono state diminuite in tutte le donne con COVID-19, indipendente dalla gravidanza, rispetto alle donne non infette incinte.

Sia CD39 che CD73 sono enzimi che ripartono l'adenosintrifosfato (ATP) ad adenosina, che è un evento antinfiammatorio. Quindi, la gravidanza può permettere il regolamento di infiammazione via i monociti di CD39+/CD73+ (ma non i linfociti). I loro livelli possono anche essere usati per determinare la fase della malattia.

Lo stimolo risulta indipendente da COVID-19

Lo stimolo ha aumentato la proporzione CD4 e CD8 di interferone (IFN) - celle di γ+ nella gravidanza indipendentemente da COVID-19. La percentuale dei monociti di IL-6+ o di IL-1+ in entrambi i gruppi è stata trovata per essere meno di 10%. Da IL-1 e da IL-6 sono secernuti dai leucociti attivati, la loro espressione diminuita può indicare che la presenza di IL-6 in pazienti con COVID-19 non riesce potente a stimolare la sintesi delle citochine pro-infiammatorie da queste celle.

La gravidanza non altera significativamente la risposta immunitaria a COVID-19, che è associato normalmente con un aumento in IL-6. L'omissione di esibire una risposta antinfiammatoria a COVID-19 nella gravidanza potrebbe essere dovuto i livelli elevati di IL-4 pro-infiammatorio in questo gruppo.

Oltre a questi parametri immunologici, sia i livelli elevati che il tempo di protrombina dell'urea del siero sono risultati in donne non gravide con COVID-19 rispetto alle donne incinte, con o senza questa malattia. Ciò potrebbe essere attribuita alle alterazioni del sistema di coagulazione che si presentano come conseguenza della gravidanza.

i livelli elevati del D-dimero nella gravidanza sono normalmente rispetto a quelli che sono presenti in donne non gravide. Considerevolmente, l'aumento del D-dimero veduto con l'infezione SARS-CoV-2 è più basso di quello che si presenta durante la gravidanza.

Che cosa sono le implicazioni?

I risultati dello studio corrente indicano che l'immunosoppressione in relazione con la gravidanza non è la causa di COVID-19 severo nella gravidanza. Ciò è evidente dalla presenza di globuli bianchi di circolazione che sono capaci di esercitare la stessa risposta immunitaria a SARS-CoV-2 in donne incinte.

Tutte le donne incinte regolamentano l'infiammazione via i monociti di CD39+/CD73+, precedente essere più alte e gli ultimi si abbassano rispetto alle donne non gravide con COVID-19. Questi indicatori possono essere utili nel video del decorso clinico della malattia in donne incinte.

Considerevolmente, i livelli del D-dimero in pazienti incinti COVID-19 non sono sollevati sopra i livelli che sono preveduti spesso nella gravidanza. Ciò che trova indica che questo biomarcatore non è utile determinare COVID-19 severo durante la gestazione o se il paziente incinto infettato è ad un maggior rischio di eventi thromboembolic.

Ulteriori studi saranno richiesti di capire il significato della caduta in HLA-DR+ in COVID-19; tuttavia, questa riduzione sembra non essere il risultato della gravidanza. Questo studio contribuisce alla comprensione della funzione immune nella gravidanza complicata da COVID-19.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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