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Contagem do monocyte de CD39+ mais altamente em grávido do que os pacientes COVID-19 não-grávidos

Do início da pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), uma doença que fosse causada pela infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), gravidez foi considerada uma condição de alto risco.

Um estudo novo publicado no server do bioRxiv* descreve as mudanças na representação de um subconjunto de monocytes ativados neste grupo de pacientes. Isto podia explicar, na parte, a incidência aumentada de resultados adversos nas mulheres gravidas com COVID-19.

Estudo: A porcentagem dos Monocytes CD39+ é mais alta em COVID-19 grávido do que nos pacientes COVID-19 Não-Grávidos. Crédito de imagem: Simon Kadula/Shutterstock.com

Como o estudo foi conduzido?

Os autores do estudo actual centraram-se sobre o perfilamento dos parâmetros imunológicos nos pacientes COVID-19 grávidos. Previamente, uma gota marcada nos linfócitos e uma relação mais alta dos neutrófilo aos linfócitos tinham sido relatadas nesta coorte. O último é ligado igualmente às probabilidades aumentadas da morte.

Os cytokines inflamatórios e os chemokines são frequentemente elevados COVID-19 nos pacientes, especialmente (IL) interleukin-2, IL-7, IL-10, assim como factores tais como o factor deestimulação do granulocyte (G-CSF), o factor-α da necrose (TNF) do tumor, e os chemokines IP10 (CXCL-10), a proteína chemoattractant 1 do monocyte (MCP-1) (CCL2), e as proteínas inflamatórios 1a do macrófago (MIP1a) (CCL3). A liberação destes factores origina provavelmente das pilhas epiteliais do pulmão, das pilhas endothelial, ou das leucócito.

Se o balanço imune na gravidez é interrompido por uma reacção inflamatório violenta, o risco de resultados deficientes, incluindo a morte, aumenta para o feto e a matriz. Neste estudo, os investigador encontraram que as contagens da leucócito eram similares nos pacientes COVID-19 não-grávidos e grávidos e em pacientes grávidos sem COVID-19.

Monocytes ativados reduzidos em COVID-19

A frequência cardíaca das mulheres gravidas com COVID-19, por exemplo, era mais rápida quando comparada àquele de mulheres gravidas uninfected. Os níveis da desidrogenase e (LDH) do D-dímero do lactato do soro eram igualmente mais altos nas mulheres gravidas com o COVID-19, visto que os níveis da saturação do oxigênio foram mantidos a níveis mais altos em mulheres gravidas uninfected, comparado a todas as mulheres de COVID-19-positive.

Entre leucócito, os monocytes com a leucócito humana antigen-DR+ dos marcadores (HLA) da activação ou CD69+ foram diminuídos aos níveis comparáveis entre mulheres grávidas e não-grávidas com o COVID-19 em relação àquele que foi medido em mulheres gravidas uninfected. Isto é similar à queda em HLA-DR+ que expressa monocytes nos pacientes com sepsia crítica, assim indicando seu serviço público como um biomarker da severidade COVID-19.

Este fenômeno pode sinalizar o downregulation viral da imunidade do anfitrião ou da evasão imune. Inversamente, pode igualmente ser uma resposta do anfitrião para evitar a tempestade do cytokine e para abrandar dano de tecido resultando da infecção viral.

Esta diferença não foi considerada com as pilhas de T de CD4+ ou de CD8+ que expressam HLA-DR ou CD69, indicando desse modo que a gravidez não abole completamente a activação destas pilhas.

perfil Anti-inflamatório do monocyte

Os Monocytes com as moléculas deregulamento de CD39+ eram mais baixos entre os pacientes COVID-19 não-grávidos em relação àqueles que estavam grávidos, embora tão baixo quanto no grupo de mulheres gravidas uninfected. As pilhas de B de CD39+ foram aumentadas igualmente nas mulheres gravidas; contudo, as pilhas de T de CD39+ foram encontradas para ser mais altas em mulheres não-grávidas. Estas diferenças eram pequenas em ambos os casos.

Ao contrário, os monocytes de CD73+ foram aumentados em mulheres não-grávidas com o COVID-19 em relação a ambos outros grupos. As pilhas de B de CD73+ eram similares em todos os grupos, independentemente da gravidez ou do COVID-19, quando as pilhas de T de CD73+ foram diminuídas em todas as mulheres com COVID-19, independente da gravidez, em relação às mulheres uninfected grávidas.

CD39 e CD73 são as enzimas que dividem o triphosphate de adenosina (ATP) à adenosina, que é um evento anti-inflamatório. Assim, a gravidez pode permitir o regulamento da inflamação através dos monocytes de CD39+/CD73+ (mas não dos linfócitos). Seus níveis podem igualmente ser usados para determinar a fase da doença.

Independente dos resultados da estimulação de COVID-19

A estimulação aumentou a proporção da interferona CD4 e CD8 (IFN) - pilhas de γ+ na gravidez independentemente de COVID-19. A porcentagem de monocytes de IL-1+ ou de IL-6+ em ambos os grupos foi encontrada para ser menos de 10%. Desde IL-1 e IL-6 são segregados por leucócito ativadas, sua expressão reduzida pode indicar que a presença de IL-6 nos pacientes com COVID-19 não estimula potently a síntese de cytokines pro-inflamatórios destas pilhas.

A gravidez não altera significativamente a resposta imune a COVID-19, que é associado normalmente com uma elevação em IL-6. A falha exibir uma resposta anti-inflamatório a COVID-19 na gravidez podia ser devido aos níveis elevados de IL-4 pro-inflamatório neste grupo.

Além do que estes parâmetros imunológicos, os níveis da uréia do soro e o tempo da protrombina foram encontrados ser mais altos em mulheres não-grávidas com o COVID-19 em relação às mulheres gravidas, com ou sem esta doença. Isto poderia ser atribuído às alterações do sistema da coagulação que ocorrem em conseqüência da gravidez.

os níveis do D-dímero na gravidez são normalmente mais altos em relação àqueles que estam presente em mulheres nonpregnant. Notàvel, a elevação do D-dímero considerada com infecção SARS-CoV-2 é mais baixa do que aquela que ocorre durante a gravidez.

Que são as implicações?

Os resultados do estudo actual indicam que o immunosuppression gravidez-relacionado não é a causa de COVID-19 severo na gravidez. Isto é evidente pela presença de glóbulos brancos de circulação que são capazes de exercer a mesma resposta imune a SARS-CoV-2 nas mulheres gravidas.

Todas as mulheres gravidas regulam a inflamação através dos monocytes de CD39+/CD73+, ser anterior mais altas e os últimos abaixam em relação às mulheres nonpregnant com COVID-19. Estes marcadores podem ser úteis em monitorar o curso clínico da doença nas mulheres gravidas.

Notàvel, os níveis do D-dímero nos pacientes COVID-19 grávidos não são levantados acima dos níveis que são esperados frequentemente na gravidez. Isto que encontra indica que este biomarker não é valioso determinar COVID-19 severo durante a gestação ou se o paciente grávido contaminado está em um risco maior de eventos thromboembolic.

Uns estudos mais adicionais serão exigidos compreender o significado da queda em HLA-DR+ em COVID-19; contudo, esta redução parece não ser o resultado da gravidez. Este estudo contribui à compreensão da função imune na gravidez complicada por COVID-19.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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