Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Cause classique des syndromes rares indiqués par les mini-cerveaux cultivés

Le coupable derrière un grand nombre de tumeurs cancéreuses est connu pour être une certaine protéine. Maintenant pour la première fois, la recherche prouve que la même protéine est la cause de plusieurs syndromes rares de cerveau.

La rareté de ces syndromes, provoquée par les dégâts à un gène nommé HUWE1, signifie que très peu d'enfants sont affectés. Naturellement, les numéros absolus inférieurs sont peu de consolation pour les enfants qui sont nés avec une invalidité intellectuelle sévère en raison de la mutation génique.

Beaucoup d'enfants affectés ont les caractéristiques faciales distinctives, une certaine lutte d'apprendre à marcher, et on n'apprennent jamais à parler. Certains ont une tête anormalement petite et ont arrêté l'accroissement.

Il n'y a aucun remède. Les parents se concentrent principalement sur apprendre asse'au sujet de la façon satisfaire pour rendre la vie quotidienne réalisable.

Beaucoup de parents luttent avec la culpabilité. Pourquoi leur alerte d'enfant a-t-elle aimé ceci ? A-t-ce pu être leur erreur ?

Marte Gjøl Haug est le conseiller supérieur en génétique médicale à l'hôpital de St Olavs à Trondheim, Norvège, et a rencontré beaucoup de parents de désespoir.

Ces dernières années, le nombre de transferts a augmenté sensiblement pendant que le dépistage génétique est devenu meilleur marché et plus facilement disponible.

Beaucoup de parents ont peur que la cause de l'état de leur enfant provienne de quelque chose qu'ils pourraient avoir évitée. Beaucoup de parents ont pensé ceci pendant des années avant que l'enfant soit référé et donné un diagnostic génétique, qui ajoute souvent un fardeau supplémentaire à leur situation. Une fois qu'ils savent que les dégâts à un gène sont la cause, bon nombre d'entre eux sont énormement détendus. Ce n'était pas l'une glace de vin pendant la grossesse qui était la cause après tout. »

Marte Gjøl Haug, conseiller supérieur en génétique médicale, hôpital de St Olavs à Trondheim, Norvège

Les problèmes qui résultent du gène HUWE1 endommagé ont des noms comme le syndrome de Juberg-Marsidi, de Parole-Meyer ou de ruisseaux.

Le gène en question est un plus de 900 de trouver sur le chromosome X, le chromosome sexuel femelle. Les filles ont deux chromosomes de X. Les garçons ont un chromosome X et un chromosome Y. Les syndromes qui sont associés au chromosome X, tel que HUWE1, peuvent pour cette raison avoir des degrés de gravité différents dans des filles et des garçons.

Les dégâts au gène se produisent quand une mutation se produit.

Tous les gènes doivent être copiés, mais dans les cas quand l'ADN ne copie pas exactement, les effets de la mutation qui peuvent mener à un certain nombre de maladies.

Les dégâts à HUWE1 sont connus pour mener aux syndromes variés, mais c'est la première fois que n'importe qui a figuré à l'extérieur que tous les différents syndromes ont une cause classique.

Professeur Barbara van Loon est le chercheur derrière la découverte. Il est une diplômée de MIT et de l'université de Zurich, et est venu à NTNU, l'Université Polytechnique norvégienne à Trondheim, de Suisse. Ses compétences sont dans le domaine de la réparation de l'ADN.

L'étude de ces syndromes est provocante parce que le nombre de personnes affectées par chaque syndrome est très inférieur.

Le nombre peu élevé le rend difficile pour que les chercheurs obtiennent un assez grand numéro des échantillons pour pouvoir tirer des conclusions.

« Individuellement, plusieurs des syndromes sont rares, mais beaucoup de gens sont affectés si vous combinez tous les syndromes rares, » disent van Loon.

Van Loon a obtenu des globules sanguins de cinq garçons avec des syndromes rares. De cette façon, il a recueilli assez de matériel génétique pour trouver une tige.

Pour recréer le développement de la maladie, il a produit des cellules souche des cellules de la peau d'un enfant avec un syndrome rare, et a cultivé des mini-cerveaux de ces cellules.

Sa recherche lui a permise de voir que la cause des syndromes était une protéine p53 appelé. Cette protéine joue un rôle important dans des mécanismes neurologiques très fondamentaux.

Si p53 sort du contrôle, une cellule peut se développer en cellule cancéreuse. Il est réputé que ce gène soit important dans le développement du cancer. Maintenant, pour la première fois, van Loon et ses collègues ont documenté qu'il peut également mener à de tels problèmes grands avec le développement du cerveau pour entraîner des invalidités intellectuelles.

« Nos découvertes ne signifient pas que nous pouvons fournir un remède rapide, mais pouvoir expliquer les mécanismes très fondamentaux derrière une maladie est un préalable important à la diagnose se développante et à servir comme base de la future demande de règlement. Il est également important en soi de fournir aux familles affectées plus d'informations sur la maladie et comment il s'est développé, » dit van Loon.

Source:
Journal reference:

Aprigliano, R., et al. (2021) Increased p53 signaling impairs neural differentiation in HUWE1-promoted intellectual disabilities. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100240.