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La formulation neuve de fibre alimentaire améliore le pouvoir des immunothérapies du cancer

Beaucoup de gens ne se rendent pas compte que les trillions des bactéries, des virus, et des champignons demeurant dans le tractus gastro-intestinal--collectivement appelé le microbiome d'intestin-- sont branchés à la santé générale, et particulièrement au cancer.

Manipulant le microbiome d'intestin pour produire les microbes commensaux « avantageux », qui protègent l'hôte contre des agents pathogènes et peuvent amplifier les réactions immunitaires, notamment, pourrait potentiellement aider des patients à répondre mieux aux inhibiteurs immunisés appelés de point de reprise de médicaments contre le cancer, un type d'immunothérapie.

À cet effet, les chercheurs à l'Université du Michigan ont développé une formulation neuve de fibre alimentaire qui améliore le pouvoir des immunothérapies contre le cancer en modulant le microbiome d'intestin. À l'avenir, les malades du cancer soignés avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise peuvent tirer bénéfice d'absorber cette fibre alimentaire de gel d'inuline, ont dit la lune de James, le professeur agrégé de John G. Searle des sciences pharmaceutiques dans l'université de la pharmacie. Les découvertes apparaissent en génie biomédical de nature d'édition du 24 juin.

L'inuline, une fibre alimentaire trouvée dans le fond de chicorée, topinambour Et d'autres plantes, est une prebiotic que les aides produisent les bactéries commensales de côlon-demeure. Par l'inuline préparante dans une formulation côlon-visée de gel d'inuline, l'équipe pouvait fournir une source riche des éléments nutritifs pour permettre aux microbes avantageux d'intestin d'augmenter plus dans le tractus gastro-intestinal.

Le gel d'inuline a amélioré le traitement immunisé d'inhibiteur de point de reprise dans les rongeurs avec le carcinome ainsi que le mélanome de côlon. Par exemple, quand le gel d'inuline a été combiné avec un inhibiteur immunisé de point de reprise dans un modèle de rongeur de carcinome de côlon, le régime de l'éradication de tumeur a doublé (amélioration 100%), avec seul le traitement immunisé d'inhibiteur de point de reprise.

La consommation du gel d'inuline a augmenté et a augmenté le nombre de microbes avantageux chez des souris de tumeur-coussinet. Ce sont des microbes commensaux avantageux qui sont trouvés dans les malades du cancer qui répondent bien aux inhibiteurs immunisés de point de reprise.

Les approches actuelles à remettre un microbiome sain d'intestin comprennent la consommation orale de probiotics défini ou de greffe fécale de microbiota. Cependant, il serait très provocant pour développer ces derniers en tant que produits pharmaceutiques dus à la fabrication et au contrôle qualité d'écaille-. »

Kai Han, boursier post-doctoral et premier auteur de l'étude

Le microbiome humain a récent apparu comme prochaine frontière dans le développement de médicament. L'intérêt fort de recherches pour le microbiome est piloté par la preuve joignant les effets salutaires potentiels de moduler le microbiota d'intestin à traiter les maladies variées, y compris le cancer, le diabète, l'obésité et les maladies neurodegenerative. En particulier, une suite d'études récentes a prouvé que le microbiome d'intestin joue un rôle essentiel dans le taux de réponse des malades du cancer aux inhibiteurs immunisés de point de reprise, Moon a dit.

« Nous et d'autres avons montré que le microbiome d'intestin a un rôle essentiel dans nos réactions immunitaires, » Han avons dit. « De près de 70% de ganglions lymphatiques dans nos fuselages sont situés dans le tractus gastro-intestinal et pour cette raison, les microbes demeurant dans le tractus gastro-intestinal agissent l'un sur l'autre attentivement avec nos cellules immunitaires. Mettant à jour un microbiome sain d'intestin consolide notre système immunitaire de sorte que nos cellules immunitaires puissent effectivement lutter contre le cancer. »

Le groupe a choisi l'inuline parce qu'elle a voulu quelque chose qui pourrait être promptement traduite à la clinique. L'inuline est une fibre alimentaire qui est largement absorbée par le public et est présente à beaucoup de centrales. Elle a employé comme substitut du sucre et en bonbons et beurre. En transformant l'inuline en gel d'inuline, les chercheurs ont constaté que le gel d'inuline vêtx le tractus gastro-intestinal bien mieux, laissant plus d'éléments nutritifs aux microbes commensaux.

Le gel d'inuline fonctionne également avec anti-PD-1 plus le combo-traitement anti-CTLA-4, (les inhibiteurs immunisés très utilisés de point de reprise) ce festin beaucoup de types de cancer, Han a dit.

Approximativement 10-30% de malades du cancer répondent aux inhibiteurs immunisés de point de reprise, selon les types de cancer, et il y a risque de complications liées immunisé sérieuses et des effets secondaires, Moon a dit. Par exemple, l'inflammation dans le tractus gastro-intestinal et la peau sont courantes. Les études précédentes ont prouvé que la consommation d'inuline peut alléger l'inflammation gastro-intestinale, telle que des colitis et l'IBD.

« Ainsi, le gel d'inuline peut alléger l'inflammation gastro-intestinale induite par les inhibiteurs immunisés de point de reprise et nous vérifions cette idée maintenant, » Moon a dit.

« Rétablissement d'immunité antitumorale systémique par l'intermédiaire de la modulation in situ du microbiome d'intestin par un gel oralement administré d'inuline »

Source:
Journal reference:

Han, K., et al. (2021) Generation of systemic antitumour immunity via the in situ modulation of the gut microbiome by an orally administered inulin gel. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-021-00749-2.