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A formulação dietética nova da fibra melhora a potência de imunoterapias do cancro

Muitos povos não realizam que os trilhões das bactérias, dos vírus, e dos fungos que residem dentro do aparelho gastrointestinal--chamou colectivamente o microbiome do intestino-- são conectados à saúde total, e especificamente ao cancro.

Manipulando o microbiome do intestino para produzir micróbios comensais “benéficos”, que protegem o anfitrião dos micróbios patogénicos e podem impulsionar as respostas imunes, entre outras coisas, poderia potencial ajudar pacientes a responder melhor às drogas de cancro chamadas os inibidores imunes do ponto de verificação, um tipo de imunoterapia.

Com tal fim, os pesquisadores na Universidade do Michigan desenvolveram uma formulação dietética nova da fibra que melhorasse a potência das imunoterapias contra o cancro modulando o microbiome do intestino. No futuro, as pacientes que sofre de cancro tratadas com os construtores imunes do ponto de verificação podem tirar proveito de consumir esta fibra dietética do gel da inulina, disseram a lua de James, professor adjunto de John G. Searle de ciências farmacêuticas na faculdade da farmácia. Os resultados aparecem na engenharia biomedicável da natureza da edição do 24 de junho.

A inulina, uma fibra dietética encontrada na raiz de chicória, no tupinambo e nas outras plantas, é uma prebiotic que ajude as bactérias comensais deresidência do produto. Pela inulina de formulação em uma formulação dois pontos-mais visada do gel da inulina, a equipe podia fornecer uma fonte rica de nutrientes para permitir que os micróbios benéficos do intestino expandam mais no aparelho gastrointestinal.

O gel da inulina melhorou a terapia imune do inibidor do ponto de verificação nos roedores com carcinoma assim como melanoma dos dois pontos. Por exemplo, quando o gel da inulina foi combinado com um inibidor imune do ponto de verificação em um modelo do roedor da carcinoma dos dois pontos, a taxa de erradicação do tumor dobrou (melhoria 100%), comparado com a terapia imune do inibidor do ponto de verificação apenas.

O consumo do gel da inulina expandiu e aumentou o número de micróbios benéficos em ratos do tumor-rolamento. Estes são os micróbios comensais benéficos que são encontrados nas pacientes que sofre de cancro que respondem bem aos inibidores imunes do ponto de verificação.

As aproximações actuais a restaurar um microbiome saudável do intestino incluem a ingestão oral do probiotics definido ou da transplantação fecal do microbiota. Contudo, seria muito desafiante desenvolver estes como os produtos farmacêuticos devido à fabricação da escala-acima e ao controle da qualidade.”

Kai Han, companheiro pos-doctoral e primeiro autor do estudo

O microbiome humano tem emergido recentemente como a fronteira seguinte na revelação da droga. O interesse intenso da pesquisa no microbiome é conduzido pela evidência que liga os benefícios de saúde potenciais do microbiota de modulação do intestino a tratar várias doenças, incluindo o cancro, o diabetes, a obesidade e doenças neurodegenerative. Em particular, uma série de estudos recentes mostrou que o microbiome do intestino joga um papel crucial na taxa de resposta das pacientes que sofre de cancro aos inibidores imunes do ponto de verificação, Lua disse.

“Nós e outro mostramos que o microbiome do intestino tem um papel crucial em nossas respostas imunes,” Han dissemos. “Perto de 70% de nós de linfa em nossos corpos são ficados situado no aparelho gastrointestinal e conseqüentemente, os micróbios que residem no aparelho gastrointestinal interagem pròxima com nossas pilhas imunes. Mantendo um microbiome saudável do intestino consolida nosso sistema imunitário de modo que nossas pilhas imunes possam eficazmente lutar contra o cancro.”

O grupo escolheu a inulina porque quis algo que poderia prontamente ser traduzido à clínica. A inulina é uma fibra dietética que seja consumida extensamente pelo público e este presente em muitas plantas. Usou-se como um açúcar substitute e nos doces e na manteiga. Fazendo a inulina no gel da inulina, os pesquisadores encontraram que o gel da inulina reveste o aparelho gastrointestinal muito melhor, deixando mais nutrientes aos micróbios comensais.

O gel da inulina igualmente trabalha com o anti-PD-1 mais a combinado-terapia anti-CTLA-4, (inibidores imunes amplamente utilizados do ponto de verificação) esse deleite muitos tipos de cancro, Han disse.

Aproximadamente 10-30% das pacientes que sofre de cancro respondem aos inibidores imunes do ponto de verificação, segundo os tipos de cancro, e há um risco de complicações imune-relacionadas sérias e efeitos secundários, Lua disse. Por exemplo, a inflamação no aparelho gastrointestinal e a pele são comuns. Os estudos precedentes mostraram que o consumo da inulina pode aliviar a inflamação gastrintestinal, tal como a colite e o IBD.

“Assim, o gel da inulina pode aliviar a inflamação gastrintestinal induzida por inibidores imunes do ponto de verificação e nós estamos testando esta ideia agora,” Lua disse.

“Geração de imunidade antitumorosa sistemática através da modulação in situ do microbiome do intestino por um gel oral administrado da inulina”

Source:
Journal reference:

Han, K., et al. (2021) Generation of systemic antitumour immunity via the in situ modulation of the gut microbiome by an orally administered inulin gel. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-021-00749-2.