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La nueva formulación dietética de la fibra perfecciona la potencia de las inmunoterapias del cáncer

Mucha gente no realiza que los trillones de bacterias, de virus, y de hongos que residen dentro del aparato gastrointestinal--llamó colectivamente el microbiome de la tripa-- se conectan con la salud total, y específicamente con el cáncer.

Manipulando el microbiome de la tripa para producir microbios comensales “beneficiosos”, que protegen el ordenador principal contra patógeno y pueden reforzar las inmunorespuestas, entre otras cosas, podría potencialmente ayudar a pacientes a responder mejor a los medicamentos para el cáncer llamados los inhibidores inmunes del punto de verificación, un tipo de inmunoterapia.

A tal efecto, los investigadores en la Universidad de Michigan han desarrollado una nueva formulación dietética de la fibra que perfecciona la potencia de inmunoterapias contra cáncer modulando el microbiome de la tripa. En el futuro, los enfermos de cáncer tratados con los moldes inmunes del punto de verificación pueden beneficiarse de consumir esta fibra dietética del gel de la inulina, dijeron la luna de James, el profesor adjunto de Juan G. Searle de ciencias farmacéuticas en la universidad de la farmacia. Las conclusión aparecen en la ingeniería biomédica de la naturaleza de la entrega del 24 de junio.

La inulina, una fibra dietética encontrada en raíz de achicoria, la alcachofa de Jerusalén y otras instalaciones, es una prebiotic que ayuda a bacterias comensales de colon-residencia de la producción. Por la inulina que formulaba en una formulación colon-apuntada del gel de la inulina, las personas podían ofrecer una fuente rica de alimentos para permitir que los microbios beneficiosos de la tripa desplieguen más en el aparato gastrointestinal.

El gel de la inulina perfeccionó terapia inmune del inhibidor del punto de verificación en roedores con carcinoma así como el melanoma del colon. Por ejemplo, cuando el gel de la inulina fue combinado con un inhibidor inmune del punto de verificación en un modelo del roedor del carcinoma del colon, el índice de erradicación del tumor duplicó (la mejoría 100%), comparado con la terapia inmune del inhibidor del punto de verificación solamente.

El consumo del gel de la inulina desplegó y aumentó el número de microbios beneficiosos en ratones del tumor-cojinete. Éstos son los microbios comensales beneficiosos que se encuentran en los enfermos de cáncer que responden bien a los inhibidores inmunes del punto de verificación.

Las aproximaciones actuales a restablecer un microbiome sano de la tripa incluyen la ingestión oral del probiotics definido o del trasplante fecal del microbiota. Sin embargo, sería muy desafiador desarrollar éstos como productos farmacéuticos debido a la fabricación y al control de calidad de la escala-hacia arriba.”

Kai Han, becario postdoctoral y primer autor del estudio

El microbiome humano ha emergido recientemente como la frontera siguiente en el revelado de la droga. El interés intenso de la investigación en el microbiome es impulsado por las pruebas que conectan las subsidios por enfermedad potenciales del microbiota de modulación de la tripa a tratar diversas enfermedades, incluyendo cáncer, diabetes, obesidad y enfermedades neurodegenerative. Particularmente, una serie de estudios recientes mostró que el microbiome de la tripa desempeña un papel crucial en la tasa de la respuesta de los enfermos de cáncer a los inhibidores inmunes del punto de verificación, Moon dijo.

“Nosotros y otros hemos mostrado que el microbiome de la tripa tiene un papel crucial en nuestras inmunorespuestas,” a Han dijimos. “Cerca del 70% de ganglios linfáticos en nuestras carrocerías están situados en el aparato gastrointestinal y por lo tanto, los microbios que residen en el aparato gastrointestinal obran recíprocamente de cerca con nuestras células inmunes. Manteniendo un microbiome sano de la tripa consolida nuestro sistema inmune de modo que nuestras células inmunes puedan luchar efectivo contra cáncer.”

El grupo eligió la inulina porque quiso algo que se podría traducir fácilmente a la clínica. La inulina es una fibra dietética que es consumida extensamente por el público y está presente en muchas instalaciones. Ha utilizado como un azúcar substituto y en caramelos y mantequilla. Haciendo la inulina en el gel de la inulina, los investigadores encontraron que el gel de la inulina recubre el aparato gastrointestinal mucho mejor, dejando más alimentos a los microbios comensales.

El gel de la inulina también trabaja con anti-PD-1 más la combinado-terapia anti-CTLA-4, (los inhibidores inmunes ampliamente utilizados del punto de verificación) esa invitación muchos tipos de cáncer, Han dijo.

Áspero 10-30% de enfermos de cáncer responde a los inhibidores inmunes del punto de verificación, dependiendo de los tipos de cáncer, y hay riesgo de complicaciones inmune-relacionadas serias y los efectos secundarios, Moon dijo. Por ejemplo, la inflamación en el aparato gastrointestinal y la piel son comunes. Los estudios anteriores han mostrado que el consumo de la inulina puede aliviar la inflamación gastrointestinal, tal como colitis y IBD.

“Así pues, el gel de la inulina puede aliviar la inflamación gastrointestinal inducida por los inhibidores inmunes del punto de verificación y ahora estamos probando esta idea,” Moon dijo.

“Generación de inmunidad antitumores sistémica vía la modulación in situ del microbiome de la tripa por un gel oral administrado de la inulina”

Source:
Journal reference:

Han, K., et al. (2021) Generation of systemic antitumour immunity via the in situ modulation of the gut microbiome by an orally administered inulin gel. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-021-00749-2.