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Poderiam as vacinas da poliomielite induzir os anticorpos cruz-reactivos que visam SARS-CoV-2?

Entre os aspectos intrigantes da pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), é a selectividade aparente de sua parogenicidade. As jovens crianças são poupadas tipicamente as características severas ou risco de vida da infecção, comparadas aos adultos sobre 60 anos.

Um estudo novo conduzido pelos pesquisadores na Universidade Johns Hopkins, EUA, explora uma relação entre a imunidade a SARS-CoV-2, os SARS-CoV mais adiantados, e a vacinação do poliovírus da infância. Quase 90% dos povos do mundo receberam esta vacina, mas os anticorpos induzidos por ela reduzem-se ao longo do tempo e são-se quase ausentes no fim da adolescência.

Uma versão da pré-impressão do estudo está disponível no server do medRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Fundo

Algum mais cedo estuda mostrou que determinadas vacinas têm a eficácia cruz-protectora contra não apenas os vírus específicos baseados em qual foram criadas, mas em vírus estrutural similares demasiado. Isto é verdadeiro da vacina do poliovírus e a vacina da papeira, com o um relatório que indica que a susceptibilidade a SARS-CoV-2, e a severidade COVID-19, estão correlacionadas inversa com os titers de anticorpos da papeira.

O poliovírus e SARS-CoV-2 contêm uma molécula único-encalhada do ácido ribonucléico (RNA) como seu material genético, e todas as proteínas são traduzidas directamente fora desta costa do molde. Durante a réplica viral em ambos, o genoma replicated fora desta costa, usando a proteína (RdRp) da RNA-dependente-RNA-polimerase sintetizada.

A enzima de RdRp é fundamental na réplica viral, e as tentativas múltiplas da selecção foram feitas inibir sua actividade e de aleijar assim o vírus.

Os pesquisadores neste estudo explicam, “as similaridades estruturais no RdRp de todos os vírus único-encalhados, positivos do RNA do sentido podem explicar a reactividade cruzada do soro poliomielite-imune com os antígenos SARS-CoV-2.”

Dois tipos de vacinas da poliomielite foram usados no mundo inteiro, uma que é a vacina oral da poliomielite (OPV) que é uma vacina atenuada viva, e a outro uma vacina neutralizada do poliovírus (IPV). Os interesses sobre o potencial para o selvagem-tipo poliovírus da reversão do paralítico conduziram à cessação de OPV nos EUA, onde IPV é administrado universal. O último é associado não somente com a eficácia alta, mas não pode conduzir ao escape do vacina-derivar-poliovírus (VDPV) no ambiente e tem poucos efeitos secundários.

Que eram os resultados?

Os pesquisadores pretenderam testar sua teoria que a morbosidade e a mortalidade idade-dependentes de COVID-19 são negociadas pela imunidade ao vírus, que é contribuído em parte pela vacinação do poliovírus. Usando dados dos 100 países superiores a ser batidos pelo vírus, encontraram que mais alta a idade mediana, mais alta a predominância do vírus estava nesse país, e mais alta a taxa de mortalidade de COVID-19.

Em segundo lugar, encontraram que o RdRp de SARS-CoV-2 e de poliovírus teve peso moleculares similares do kD aproximadamente 130, com estruturas terciárias e quaternários similares. Ambos foram limitados em um local, pelo menos, pelo anti-RdRp anticorpo monoclonal 4E6 do rato.

Os pesquisadores encontraram anti-RdRp anticorpos em uma amostra de ambos os adultos e crianças, que podiam reconhecer o RdRp de ambos os vírus. Uns titers mais altos foram considerados naqueles que tinham recebido IPV. O soro imune destes indivíduos inibiu a réplica viral em pilhas de Vero, com os efeitos mais fortes que estão sendo observados quando os anti-soros foram adicionados às pilhas antes do desafio viral.

A inibição a mais forte foi considerada com anti-soros das jovens crianças inteiramente imunizadas e dos adultos novos.

Se a imunização do poliovírus constrói a imunidade ao coronavirus novo, estes resultados estão esperados desde que, em um ano de idade, a criança seria imunizada inteiramente mas não em quatro meses. O mesmo efeito é considerado quando um adulto é imunizado com duas doses de IPV, induzindo uma inibição mais forte de efeitos cytopathic de SARS-CoV-2-induced (CPE) na cultura celular.

A protecção da poliomielite ou do SARS-CoV-2 diminui com idade, mas a inibição de CPE melhora perto sobre um terço com uma única dose de impulsionador de IPV. Uma mais baixa imunidade nos adultos envelhecidos 60-65 anos pode parcialmente ser compensada por IPV, levantando a imunidade acima daquele de um adolescente que não seja imunizado recentemente.

A inibição de actividade de RdRp foi observada in vitro com os anti-soros do poliovírus selecionados aleatòria dos adultos e das crianças imunizados, com as 13 de 17 amostras que mostram a inibição eficaz de actividade enzimático de RdRp.

Que são as implicações?

O estudo mostra que do “a vacinação poliovírus aumenta os anticorpos que cruz-reagem com o SARS-CoV-2, com o alvo preliminar destes anticorpos que são o RdRp do poliovírus e do coronavirus.” Os anti-soros dos indivíduos imunizados impedem CPE SARS-CoV-2 nas culturas celulares. Os anti-soros reduziram com sucesso a réplica do RNA inibindo a actividade de RdRp.

Estes resultados podem implicar que as vacinações da infância induziram anticorpos a SARS-CoV-2 em uns indivíduos mais novos e reduziram assim sua susceptibilidade ao vírus. Isto harmoniza-se com estudos que indicam um papel possível para a anti-tuberculose BCG, MMR (que visam o sarampo, a papeira e a rubéola) e vacinas do poliovírus na protecção contra a infecção SARS-CoV-2.

O estudo igualmente desenha a atenção à importância potencial de RdRp como um alvo terapêutico. Os Anti-RdRp anticorpos inibem aparentemente CPE SARS-CoV-2 impedindo sua adsorção ou internalização na pilha de anfitrião, negociada por interacções virais do genoma-RdRp. Assim, outros antígenos da proteína SARS-CoV-2 do que o ponto immunodominant podem ser apropriados para a revelação vacinal.

Nós sugerimos que imunização de IPV possa induzir adaptável, imunidade geralmente a longo prazo, e específica ao poliovírus e à infecção SARS-CoV-2.” Os autores estão continuando sua investigação através de um ensaio clínico maior a testar a utilidade desta vacina na prevenção de COVID-19.

As possibilidades são padrões farmacológicos brilhantes, porque a vacina do poliovírus é uma vacina de há décadas com dados abundantes da segurança, e estabelecidos. Os dados da fabricação e da toxicidade estão igualmente prontamente - disponíveis. À vista da hesitação vacinal significativa dirigida nas vacinas COVID-19 recentemente desenvolvidos e no défice em fontes da vacina, os pesquisadores sugerem que o serviço público da vacina do poliovírus esteja reexaminado a esta luz.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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