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Studio: Un sottoinsieme dei pazienti con carcinoma della prostata localizzato può trarre giovamento dalle immunoterapie

Negli ultimi anni, l'immunoterapia del cancro è stata efficace nella cura dei pazienti con i tumori “caldi„ immunogeni e o cosiddetti con i livelli aumentati di infiammazione e della presenza di celle immuni nella zona dei tumori. Il carcinoma della prostata, tuttavia, è considerato un tumore “freddo„, con poche celle immuni che riconoscono e che si infiltrano nelle malignità della prostata. Di conseguenza, il carcinoma della prostata è stato trovato per rispondere male alla classe di immunoterapie conosciute come gli inibitori immuni del controllo.

Nel lavoro precedente, un gruppo piombo dagli oncologi medici al centro medico di Beth Israele Deaconess (BIDMC) ha identificato un sottoinsieme dei carcinoma della prostata che hanno esibito le caratteristiche più tipiche dei cancri caldi. Ora, in un documento che sembra nella ricerca sul cancro clinica del giornale, i ricercatori riferiscono che quello circa un quarto dei carcinoma della prostata localizzati possa dimostrare questi tratti immunologici, suggerente che un numero considerevole di di pazienti con carcinoma della prostata possano, infatti, trarre giovamento dalle immunoterapie.

Siamo stati sorpresi trovare più tradizionalmente tutte le funzionalità dei cancri immunogeni in questi carcinoma della prostata e che questo non è un sottotipo raro, osservato circa in un quarto dei tumori ad alto rischio. Siamo interessati dentro se c'è un sottoinsieme dei pazienti con carcinoma della prostata localizzato, particolarmente quei più aggressivi, di cui i cancri potrebbero di più essere riconosciuti dal sistema immunitario e quindi più trattabile con le immunoterapie. Questi egualmente sarebbero alcuni dei pazienti al più grande rischio per la ricaduta e la diffusione metastatica.„

David J. Einstein, MD, autore co-corrispondente, oncologo medico a BIDMC e assistente universitario di medicina alla facoltà di medicina di Harvard (HMS)

Einstein e colleghi, compreso l'ostacolo co-corrispondente di Steven autore, MD, PhD, un medico a BIDMC, messo a fuoco su due caratteristiche che rendono tradizionalmente i cancri immunogeni suscettibili di immunoterapia: Espressione PD-L1 ed infiltrazione di cellula T. PD-L1 è una proteina in questione nell'evasione del tumore del sistema immunitario. Le celle di T sono le sentinelle del sistema immunitario, sorveglianti l'organismo per gli agenti patogeni potenziali o la malattia.

I ricercatori hanno identificato i carcinoma della prostata che erano stati eliminati dai pazienti, cercanti quelli che hanno avuti aree di alta espressione PD-L1 e poi hanno cercato la presenza di infiltrazione delle celle di T. Dopo, il gruppo ha confrontato il paesaggio a cellula T nei carcinoma della prostata più immunogeni a quello dei carcinoma della prostata più tipici come pure al cancro del rene, uno dei tipi del tumore più immunogeni. Per concludere, il gruppo ha usato il DNA che ordina per confrontare i profili genetici da queste aree immunologicamente calde a quello di cosiddette aree fredde negli stessi tumori come pure al paesaggio genomica dei cancri immunogeni in generale.

Gli scienziati sono stati sorpresi imparare quanto più celle di T si sono infiltrate nei carcinoma della prostata immunogeni rispetto ai carcinoma della prostata più tipici ed osservare più tradizionalmente tutte le funzionalità dei cancri immunogeni come il cancro del rene in questi carcinoma della prostata più immunogeni. Egualmente hanno notato significantly more perdita di alcuni geni soppressori chiave del tumore in questi carcinoma della prostata immunogeni rispetto a carcinoma della prostata tipico, una differenza che potrebbe potenzialmente servire da indicatori trovare i cancri più trattabili con le immunoterapie.

“Stiamo sperando di potere identificare i pazienti con i tumori immunogeni prima del trattamento, di modo che possiamo sviluppare i test clinici per questo sottoinsieme dei pazienti ed offrire una strategia più personale che curando tutto chi arriva lo stesso modo,„ abbiamo detto l'ostacolo, che anche un professore di medicina al HMS.

Il gruppo corrente sta conducendo un test clinico per verificare l'effetto di un inibitore PD-1 nei pazienti di carcinoma della prostata che li permetteranno di riunire la prova se qualcuno di questi risultati nel carcinoma della prostata immunogeno traducono in risposte cliniche in risposta ad inibizione PD-1.

Source:
Journal reference:

Calagua, C., et al. (2021) A Subset of Localized Prostate Cancer Displays an Immunogenic Phenotype Associated with Losses of Key Tumor Suppressor Genes. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-0121.