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Estudo: Um subconjunto dos pacientes com cancro da próstata localizado pode tirar proveito das imunoterapias

Nos últimos anos, a imunoterapia do cancro foi eficaz em tratar pacientes com os tumores “quentes” imunogenéticos, ou assim chamados com níveis aumentados de inflamação e da presença de pilhas imunes em e à volta dos tumores. O cancro da próstata, contudo, é considerado um tumor “frio”, com poucas pilhas imunes que reconhecem e que infiltram malignidades da próstata. Em conformidade, o cancro da próstata foi encontrado para responder deficientemente à classe de imunoterapias conhecidas como inibidores imunes do ponto de verificação.

Nos trabalhos anteriores, uma equipe conduzida por oncologistas médicos no centro médico do Deaconess de Beth Israel (BIDMC) identificou um subconjunto dos cancros da próstata que exibiram as características mais típicas de cancros quentes. Agora, em um papel que parece na investigação do cancro clínica do jornal, os pesquisadores relatam que isso aproximadamente um quarto de cancros da próstata localizados pode demonstrar estes traços imunológicos, de sugestão que um número importante de pacientes com cancro da próstata podem, de facto, tirar proveito das imunoterapias.

Nós fomos surpreendidos encontrar mais tradicional todas as características de cancros imunogenéticos nestes cancros da próstata, e que este não é um subtipo raro, observado aproximadamente em um quarto de tumores do risco elevado. Nós estamos interessados dentro se há um subconjunto dos pacientes com cancro da próstata localizado, os especialmente mais agressivos, cujos os cancros puderam mais ser reconhecidos pelo sistema imunitário e conseqüentemente mais tratável com imunoterapias. Estes igualmente seriam alguns dos pacientes no grande risco para têm uma recaída e propagação metastática.”

David J. Einstein, DM, autor co-correspondente, oncologista médico em BIDMC e professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard (HMS)

Einstein e colegas, incluindo a viga co-correspondente de Steven autor, DM, PhD, um médico em BIDMC, centrado sobre duas características que fazem tradicional cancros imunogenéticos suscetíveis à imunoterapia: Expressão PD-L1 e infiltração do t cell. PD-L1 é uma proteína envolvida na evasão do tumor do sistema imunitário. As pilhas de T são as sentinelas do sistema imunitário, patrulhando o corpo para os micróbios patogénicos potenciais ou a doença.

Os pesquisadores identificaram os cancros da próstata que tinham sido removidos dos pacientes, procurando aqueles que tiveram áreas da expressão PD-L1 alta e procuraram então a presença de infiltrar pilhas de T. Em seguida, a equipe comparou a paisagem de célula T nos cancros da próstata mais imunogenéticos àquela de uns cancros da próstata mais típicos, assim como ao cancro do rim, um dos tipos os mais imunogenéticos do tumor. Finalmente, a equipe usou o ADN que arranja em seqüência para comparar geralmente os perfis genéticos destas áreas imunològica quentes àquele das áreas frias assim chamadas nos mesmos tumores, assim como à paisagem genomic de cancros imunogenéticos.

Os cientistas foram surpreendidos aprender quanto mais pilhas de T infiltraram os cancros da próstata imunogenéticos comparados com os cancros da próstata mais típicos, e para observar mais tradicional todas as características de cancros imunogenéticos como o cancro do rim nestes cancros da próstata mais imunogenéticos. Igualmente notaram significativamente mais perda de alguns genes de supressor chaves do tumor nestes cancros da próstata imunogenéticos comparados com o cancro da próstata típico, uma diferença que poderia potencial servir como marcadores para encontrar cancros mais tratáveis com imunoterapias.

“Nós estamos esperando poder identificar pacientes com os tumores imunogenéticos antes do tratamento, de modo que nós possamos desenvolver ensaios clínicos para este subconjunto dos pacientes e oferecer uma estratégia mais personalizada do que tratando todo-recém-vindos a mesma maneira,” dissemos a viga, que também um professor de medicina no HMS.

A equipe está conduzindo actualmente um ensaio clínico para testar o efeito de um inibidor PD-1 nos pacientes de cancro da próstata que permitirão que recolham a evidência se qualquens um resultados no cancro da próstata imunogenético traduzem em respostas clínicas em resposta à inibição PD-1.

Source:
Journal reference:

Calagua, C., et al. (2021) A Subset of Localized Prostate Cancer Displays an Immunogenic Phenotype Associated with Losses of Key Tumor Suppressor Genes. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-0121.