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Estudio: Un subconjunto de pacientes con el cáncer de próstata localizado puede beneficiarse de inmunoterapias

Estos últimos años, la inmunoterapia del cáncer ha sido efectiva en tratar a pacientes con los tumores “calientes” inmunogenéticos, o supuestos con los niveles crecientes de inflamación y de la presencia de células inmunes en y alrededor de los tumores. El cáncer de próstata, sin embargo, se considera un tumor “frío”, con pocas células inmunes que reconocen e infiltrando malignidades de la próstata. Por consiguiente, el cáncer de próstata se ha encontrado para responder mal a la clase de las inmunoterapias conocidas como inhibidores inmunes del punto de verificación.

En trabajo previo, las personas llevadas por los oncólogos médicos en el centro médico de la diaconisa de Beth Israel (BIDMC) determinaron un subconjunto de los cánceres de próstata que exhibieron las características más típicas de cánceres calientes. Ahora, en un papel que aparece en la investigación de cáncer clínica del gorrón, los investigadores denuncian que eso alrededor de un cuarto de cánceres de próstata localizados puede demostrar estos rasgos inmunológicos, que sugiere que un número considerable de pacientes con el cáncer de próstata pueden, de hecho, beneficiarse de inmunoterapias.

Nos sorprendieron encontrar todas las características más tradicionalmente de cánceres inmunogenéticos en estos cánceres de próstata, y que esto no es un subtipo raro, observado en alrededor de un cuarto de tumores de alto riesgo. Estamos interesados hacia adentro si hay un subconjunto de los pacientes con el cáncer de próstata localizado, especialmente los más agresivos, cuyos cánceres se pudieron reconocer más por el sistema inmune y por lo tanto más tratable con inmunoterapias. Éstos también serían algunos de los pacientes en el riesgo más grande para la recaída y la extensión metastática.”

David J. Einstein, Doctor en Medicina, autor co-correspondiente, oncólogo médico en BIDMC y profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS)

Einstein y colegas, incluyendo el obstáculo co-correspondiente de Steven autor, Doctor en Medicina, doctorado, médico en BIDMC, centrado en dos características que hacen tradicionalmente cánceres inmunogenéticos susceptibles a la inmunoterapia: Expresión PD-L1 e infiltración del linfocito T. PD-L1 es una proteína implicada en la evasión del tumor del sistema inmune. Las células de T son los centinelas del sistema inmune, patrullando la carrocería para los patógeno potenciales o la enfermedad.

Los investigadores determinaron los cánceres de próstata que habían sido quitados de pacientes, buscando los que tenían áreas de la alta expresión PD-L1 y después buscaron la presencia de infiltrar las células de T. Después, las personas compararon el paisaje del linfocito T en los cánceres de próstata más inmunogenéticos al de cánceres de próstata más típicos, así como al cáncer del riñón, uno de los tipos más inmunogenéticos del tumor. Finalmente, las personas utilizaron la DNA que ordenaba para comparar los perfiles genéticos de estas áreas inmunológico calientes al de las supuestas áreas frías en los mismos tumores, así como al paisaje genomic de cánceres inmunogenéticos en general.

Sorprendieron a los científicos aprender cuántos infiltraron más células de T los cánceres de próstata inmunogenéticos comparados con cánceres de próstata más típicos, y observar todas las características más tradicionalmente de cánceres inmunogenéticos como cáncer del riñón en estos cánceres de próstata más inmunogenéticos. También observaron significantly more baja de algunos genes de supresor dominantes del tumor en estos cánceres de próstata inmunogenéticos comparados con el cáncer de próstata típico, una diferencia que podría potencialmente servir como marcadores encontrar cánceres más tratables con inmunoterapias.

“Estamos esperando poder determinar a pacientes con los tumores inmunogenéticos antes del tratamiento, de modo que poder desarrollar las juicios clínicas para este subconjunto de pacientes y ofrecer una estrategia personalizada que tratando a todo-asistentes la misma manera,” dijimos el obstáculo, que también un profesor de medicina en el HMS.

Las personas están conducto actualmente una juicio clínica para probar el efecto de un inhibidor PD-1 en los enfermos de cáncer de la próstata que permitirán que recolecten pruebas si ninguno de estos conclusión en cáncer de próstata inmunogenético traducen a reacciones clínicas en respuesta a la inhibición PD-1.

Source:
Journal reference:

Calagua, C., et al. (2021) A Subset of Localized Prostate Cancer Displays an Immunogenic Phenotype Associated with Losses of Key Tumor Suppressor Genes. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-0121.