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La ville des chercheurs d'espoir recensent comment les cellules de cancer du sein acquièrent des traits résistants

La ville de l'espoir, d'une cancérologie de renommée mondiale et du centre de demande de règlement, a recensé comment les cellules cancéreuses dans les patients présentant le cancer du sein au stade précoce changent et deviennent résistantes à l'hormone ou aux thérapies combiné, selon une étude neuve publiée dans le cancer de nature.

Environ 80% de cas de cancer du sein sont positif de récepteur hormonal, signifiant que ces cellules cancéreuses ont besoin d'oestrogène ou de progestérone pour se développer, selon l'Association du cancer américaine. Les médecins traitent actuel des gens avec le cancer du sein positif de récepteur d'oestrogène (ER+) utilisant le traitement qui empêche des taux d'oestrogène et l'activité de cycle cellulaire. Tandis que ces traitements rétrécissent souvent au commencement des tumeurs, environ 90% de patients métastatiques et 50% de patients de cancer du sein de l'étape 2 et 3 développent la résistance.

Une équipe de recherche aboutie par Andrea Bild, Ph.D., un professeur dans la ville du Service d'Oncologie Médicale de l'espoir et de la recherche en matière de thérapeutique, ARN unicellulaire utilisé ordonnançant pour recenser les cellules cancéreuses résistantes de traits acquièrent ; ces cellules cancéreuses peuvent persister en dépit du traitement. L'équipe également recensée quand ces traits résistants sont acquis et les ont trouvées dès deux semaines après le début d'un régime thérapeutique, qui est de mois des méthodes qu'actuelles plus rapidement employées pour mesurer la réponse au traitement.

Si les fournisseurs de soins de santé peuvent recenser le développement de la résistance de tumeur plus tôt, alors ils peuvent rapidement des trains de contact et offrir un régime thérapeutique différent qui pourrait éventuellement introduire le patient de cancer du sein dans la rémission plutôt que continuant sur un circuit qui peut pour réaliser des résultats positifs. Avec l'ensemble procurable actuel d'outils de médicament de précision, les professionnels médicaux pourraient mesurer la réaction patiente à la demande de règlement plus tôt aux options de demande de règlement d'offre qui sont pour fonctionner pour chaque patient individuel. »

Andrea Bild, Ph.D., professeur, ville du Service d'Oncologie Médicale de l'espoir et recherche en matière de thérapeutique

Bild et ses collègues ont étudié l'évolution de l'ADN et de l'ARN en cellules de tumeur du sein des femmes postmenopausal avec le cancer du sein d'ER+ qui ont été inscrites dans l'essai FÉLIN. Ces patients seul ont été soignés avec le traitement endocrinien (letrozole) et en combination avec le traitement cycline-dépendant (CDK) d'inhibiteur de kinase (ribociclib), une demande de règlement qui retient des cellules tumorales de l'élevage. Des patients ont été soignés avec le traitement visé dans un réglage de néoadjuvant, signification avant la chirurgie pour retirer la tumeur, pour évaluer la réaction. Des biopsies de plus de 40 tumeurs des patients ont été traitées et analysées des cellules prises avant, de deux semaines ensuite et de six mois dès le début d'endocrine et de demandes de règlement de combinaison.

La ville des chercheurs d'espoir a constaté que les cellules résistantes qui persistent même après qu'endocrine et cycle cellulaire (CDK4/6) le traitement d'inhibition tendent à changer de vitesse leur engine d'accroissement d'employer l'oestrogène signalant à utiliser les récepteurs du facteur de croissance alternatifs et à refaire l'installation électrique des voies de cycle cellulaire. Par exemple, les cellules résistantes dérivent les voies bloquées en allumant des voies alternatives de signalisation telles que des récepteurs d'accroissement et la signalisation de MAPK ; ceci qui refait l'installation électrique permet à des cellules cancéreuses de continuer de s'élever en dépit des inhibiteurs d'oestrogène et de médicament de cycle cellulaire. La désignation d'objectifs de ces voies de résistance acquise avec des traitements adaptés peut aider des médecins à l'avenir à soigner des patients avec le cancer du sein au stade précoce résistant d'ER+.

« L'étude est impressionnante dans son étendue, présentant le profilage génomique complet des échantillons longitudinaux provenant des patients multiples, » a dit Suwon Kim, le Ph.D., qui n'était pas impliqué dans la recherche et est un professeur agrégé à l'institut de recherches génomique de translation (TGen), à une société apparentée de ville d'espoir, et à un membre de la faculté de l'université d'Université d'Arizona du médicament. « Les résultats sont significatifs, indiquant l'émergence des voies spécifiques alternes en cellules tumorales uniques car ils deviennent résistants aux inhibiteurs de CDK et au traitement endocrinien. Les découvertes d'étude procurent des occasions à l'intervention thérapeutique preuve-guidée pour le cancer du sein traitement-résistant. »

Comprenant comment les cellules tumorales rapidement changent et refont l'installation électrique des voies de signalisation de sorte qu'elles puissent persister après que le traitement contre le cancer de néoadjuvant de combinaison permette à des scientifiques de concevoir les régimes thérapeutiques nouveaux qui visent la résistance de tumeur. Bild et collègues recensent maintenant les médicaments qui bloquent les traits trouvés particulièrement en cellules cancéreuses résistantes.

Le « stade précoce ER+ et le cancer du sein de PR+ (positif de récepteur de progestérone) est souvent durcissable, et nous devons continuer en bas de cette ligne de recherche à concevoir les stratégies de traitement qui fournissent des résultats patients positifs qui durent, » Bild ont dit. « Je recommande que, si possibles, les cliniciens continuent à rassembler des biopsies de tumeur ainsi nous pouvons mesurer des réactions de cellule cancéreuse pendant la demande de règlement pour comprendre comment les tumeurs du patient répondent. De plus, nous devons regarder des modifications d'ARN et pas simplement des modifications d'ADN, car ces modifications peuvent plus grand capter des mécanismes de résistance. »

Il a ajouté, « je suis reconnaissant aux patients qui participent aux tests cliniques de sorte que les scientifiques puissent continuer à trouver de meilleurs moyens de traiter cette maladie. »

Source:
Journal reference:

Griffiths, J.I., et al. (2021) Serial single-cell genomics reveals convergent subclonal evolution of resistance as patients with early-stage breast cancer progress on endocrine plus CDK4/6 therapy. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-021-00215-7.