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A cidade de pesquisadores da esperança identifica como as pilhas de cancro da mama adquirem traços resistentes

A cidade da esperança, de uma investigação do cancro mundialmente famosa e do centro do tratamento, identificou como as células cancerosas nos pacientes com cancro da mama da fase inicial mudam e se tornam resistentes à hormona ou às terapias da combinação, de acordo com um estudo novo publicado no cancro da natureza.

Aproximadamente 80% de exemplos do cancro da mama são positivo do receptor da hormona, significando que estas células cancerosas precisam a hormona estrogénica ou a progesterona de crescer, de acordo com a sociedade contra o cancro americana. Os doutores tratam actualmente povos com o cancro da mama positivo do receptor da hormona estrogénica (ER+) que usa a terapia que inibe níveis da hormona estrogénica e actividade do ciclo de pilha. Quando estas terapias encolherem frequentemente inicialmente tumores, aproximadamente 90% de pacientes metastáticos e 50% de pacientes de cancro da mama da fase 2 e 3 desenvolvem a resistência.

Uma equipa de investigação conduzida por Andrea Bild, Ph.D., um professor na cidade do departamento da esperança da pesquisa médica da oncologia & da terapêutica, RNA usado da único-pilha que arranja em seqüência para identificar células cancerosas resistentes dos traços adquire; estas células cancerosas podem persistir apesar da terapia. A equipe igualmente identificada quando estes traços resistentes forem adquiridos e os encontraram a partir de duas semanas após o começo de um regime de tratamento, que seja dos meses métodos do que actuais mais rapidamente usados para medir a resposta do tratamento.

Se os fornecedores de serviços de saúde podem identificar mais cedo a revelação da resistência do tumor, a seguir podem rapidamente engrenagens de interruptor e para oferecer um regime de tratamento diferente que poderia eventualmente trazer o paciente de cancro da mama na remissão um pouco do que continuando em um trajecto que pudesse não conseguisse um resultado positivo. Com o grupo disponível actual de ferramentas da medicina da precisão, os profissionais médicos poderiam medir a resposta paciente ao tratamento mais cedo às opções do tratamento da oferta que são mais prováveis trabalhar para cada paciente individual.”

Andrea Bild, Ph.D., professor, cidade do departamento da esperança da oncologia médica & pesquisa da terapêutica

Bild e seus colegas estudaram a evolução do ADN e do RNA em pilhas do tumor do peito das mulheres pós-menopáusicos com cancro da mama de ER+ que foram registradas na experimentação FELINO. Estes pacientes foram tratados com a terapia da glândula endócrina (letrozole) apenas e em combinação com a terapia cyclin-dependente (CDK) do inibidor da quinase (ribociclib), um tratamento que contivesse pilhas do tumor do crescimento. Os pacientes foram tratados com a terapia visada em um ajuste neoadjuvant, significado antes da cirurgia para remover o tumor, para avaliar a resposta. As biópsias sobre dos 40 tumores dos pacientes foram processadas e analisadas das pilhas tomadas antes, das duas semanas de em seguida e dos seis meses desde o início da glândula endócrina e dos tratamentos da combinação.

A cidade de pesquisadores da esperança encontrou que as pilhas resistentes que persistem mesmo depois que a terapia da inibição do ciclo da glândula endócrina e de pilha (CDK4/6) tende a deslocar seu motor de crescimento de usar a hormona estrogénica que sinaliza a usar os receptors alternativos do factor de crescimento e aos caminhos rewiring do ciclo de pilha. Por exemplo, as pilhas resistentes contorneiam os caminhos obstruídos girando sobre caminhos alternativos da sinalização tais como os receptors do crescimento e a sinalização de MAPK; isto que rewiring permite células cancerosas de continuar a crescer apesar dos inibidores da droga do ciclo da hormona estrogénica e de pilha. Visar estes caminhos adquiridos da resistência com terapias apropriadas pode ajudar doutores no futuro a tratar pacientes com o cancro da mama resistente da fase inicial de ER+.

“O estudo é impressionante em seu espaço, apresentando o perfilamento genomic detalhado das amostras longitudinais dos pacientes múltiplos,” disse Suwon Kim, o Ph.D., que não foi envolvido na pesquisa e é um professor adjunto no instituto de investigação Translational da genómica (TGen), em uma filial da cidade da esperança, e em um membro da faculdade da faculdade de Universidade do Arizona da medicina. “Os resultados são significativos, revelando a emergência dos caminhos específicos alternativos em únicas pilhas do tumor porque se tornam resistentes à terapia dos inibidores e da glândula endócrina de CDK. Os resultados do estudo oferecem oportunidades para a intervenção terapêutica evidência-guiada para o cancro da mama terapia-resistente.”

Compreender como as pilhas do tumor rapidamente mudam e rewire caminhos da sinalização de modo que possam persistir após o tratamento contra o cancro neoadjuvant da combinação permitirá cientistas de projectar os regimes de tratamento novos que visam a resistência do tumor. Bild e os colegas estão identificando agora as drogas que obstruem os traços encontrados especificamente em células cancerosas resistentes.

A “fase inicial ER+ e o cancro da mama de PR+ (positivo do receptor da progesterona) são frequentemente curáveis, e nós precisamos de continuar abaixo desta linha de pesquisa a projectar as estratégias da terapia que fornecem um resultado paciente positivo que dure,” Bild disseram. “Eu recomendo que, quando possíveis, os clínicos continuam a recolher biópsias do tumor assim que nós podemos medir respostas da célula cancerosa durante o tratamento para compreender como os tumores do paciente estão respondendo. Além, nós precisamos de olhar mudanças do RNA e não apenas alterações do ADN, porque estas mudanças podem mais amplamente capturar mecanismos da resistência.”

Adicionou, “mim é grata aos pacientes que participam nos ensaios clínicos de modo que os cientistas possam continuar a encontrar melhores maneiras de tratar esta doença.”

Source:
Journal reference:

Griffiths, J.I., et al. (2021) Serial single-cell genomics reveals convergent subclonal evolution of resistance as patients with early-stage breast cancer progress on endocrine plus CDK4/6 therapy. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-021-00215-7.