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La ciudad de los investigadores de la esperanza determina cómo las células cancerosas del pecho detectan rasgos resistentes

La ciudad de la esperanza, de una investigación de cáncer mundo-renombrada y del centro del tratamiento, ha determinado cómo las células cancerosas en pacientes con el cáncer de pecho del temprano-escenario cambian y hacen resistentes a la hormona o a las terapias de la combinación, según un nuevo estudio publicado en cáncer de la naturaleza.

Los cerca de 80% de casos del cáncer de pecho son positivo del receptor de la hormona, significando que estas células cancerosas necesitan el estrógeno o la progesterona crecer, según la Sociedad del Cáncer americana. Los doctores tratan actualmente a gente con el cáncer de pecho positivo del receptor del estrógeno (ER+) usando la terapia que inhibe niveles del estrógeno y actividad del ciclo celular. Mientras que estas terapias encogen a menudo inicialmente tumores, los cerca de 90% de pacientes metastáticos y los 50% de enfermos de cáncer del pecho del escenario 2 y 3 desarrollan resistencia.

Un equipo de investigación llevado por Andrea Bild, Ph.D., profesor en la ciudad del departamento de la esperanza de la investigación médica de la oncología y de la terapéutica, ARN unicelular usado que ordena para determinar a las células cancerosas resistentes de los rasgos detecta; estas células cancerosas pueden persistir a pesar de terapia. Las personas también determinadas cuando estos rasgos resistentes se detectan y los encontraron ya desde dos semanas después del comienzo de un régimen de tratamiento, que es de los meses métodos que actuales más rápidamente usados para medir la reacción del tratamiento.

Si los proveedores de asistencia sanitaria pueden determinar el revelado de la resistencia del tumor anterior, después pueden rápidamente los engranajes de interruptor y ofrecer un diverso régimen de tratamiento que podría traer eventual al enfermo de cáncer del pecho en la remisión bastante que continuando en un camino que puede no poder lograr un resultado positivo. Con el equipo disponible actual de herramientas del remedio de la precisión, los profesionales médicos podrían medir la reacción paciente al tratamiento anterior a las opciones del tratamiento de la oferta que son más probables trabajar para cada paciente individual.”

Andrea Bild, Ph.D., profesor, ciudad del departamento de la esperanza de la oncología médica y investigación de la terapéutica

Bild y sus colegas estudiaron la evolución de la DNA y del ARN en las células del tumor del pecho de las mujeres posmenopáusicas con el cáncer de pecho de ER+ que fueron alistadas en la juicio FELINA. Trataron a estos pacientes con la terapia endocrina (letrozole) solamente y conjuntamente con la terapia cyclin-relacionada (CDK) del inhibidor de la cinasa (ribociclib), un tratamiento que refrena las células del tumor del crecimiento. Trataron a los pacientes con la terapia apuntada en una fijación neoadjuvant, significado antes de la cirugía para quitar el tumor, para fijar la reacción. Las biopsias sobre de los 40 tumores de los pacientes fueron tramitadas y analizadas a partir de las células tomadas antes, de dos semanas de después y de seis meses desde el principio de endocrina y de tratamientos de la combinación.

La ciudad de los investigadores de la esperanza encontró que las células resistentes que persisten incluso después endocrina y ciclo celular (CDK4/6) la terapia de la inhibición tiende a cambio su motor de incremento de usar el estrógeno que hace señales a usar los receptores alternativos del factor de incremento y a los caminos del ciclo celular que telegrafían de nuevo. Por ejemplo, las células resistentes sobrepasan los caminos cegados girando caminos alternativos de la transmisión de señales tales como receptores del incremento y transmisión de señales de MAPK; esto que telegrafía de nuevo permite a las células cancerosas continuar el crecer a pesar de los inhibidores de la droga del ciclo celular del estrógeno y. El alcance de estos caminos detectados de la resistencia con terapias apropiadas puede ayudar a doctores en el futuro a tratar a pacientes con el cáncer de pecho resistente del temprano-escenario de ER+.

“El estudio es impresionante en su extensión, presentando el perfilado genomic completo de las muestras longitudinales de pacientes múltiples,” dijo Suwon Kim, el Ph.D., que no estuvo implicado en la investigación y es profesor adjunto en el instituto de investigación de translación de la genómica (TGen), un afiliado de la ciudad de la esperanza, y un miembro del profesorado de la universidad de Universidad de Arizona del remedio. “Los resultados son importantes, revelando la aparición de los caminos específicos alternos en únicas células del tumor pues llegan a ser resistentes a los inhibidores de CDK y a la terapia endocrina. Las conclusión del estudio ofrecen las oportunidades para la intervención terapéutica prueba-conducida para el cáncer de pecho terapia-resistente.”

La comprensión de cómo las células del tumor cambian y telegrafían de nuevo rápidamente caminos de la transmisión de señales de modo que puedan persistir después del tratamiento contra el cáncer neoadjuvant de la combinación permitirá a científicos diseñar los regímenes de tratamiento nuevos que apuntan resistencia del tumor. Bild y los colegas ahora están determinando las drogas que ciegan los rasgos encontrados específicamente en células cancerosas resistentes.

el “Temprano-escenario ER+ y cáncer de pecho de PR+ (positivo del receptor de la progesterona) es a menudo curables, y necesitamos continuar abajo de esta línea de la investigación diseñar las estrategias de la terapia que ofrecen un resultado paciente positivo que dure,” Bild dijeron. “Recomiendo que, cuando son posibles, los clínicos continúan cerco biopsias del tumor así que podemos medir reacciones de la célula cancerosa durante el tratamiento para entender cómo están respondiendo los tumores del paciente. Además, necesitamos observar cambios del ARN y no apenas modificaciones de la DNA, pues estos cambios pueden capturar más ampliamente mecanismos de la resistencia.”

Ella agregó, “yo es agradecida a los pacientes que participan en juicios clínicas de modo que los científicos puedan continuar encontrar mejores maneras de tratar esta enfermedad.”

Source:
Journal reference:

Griffiths, J.I., et al. (2021) Serial single-cell genomics reveals convergent subclonal evolution of resistance as patients with early-stage breast cancer progress on endocrine plus CDK4/6 therapy. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-021-00215-7.