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L'enzyme de FTO joue une fonction clé dans le procédé mortel de la métastase de cancer

Quand les cancers métastasent, les cellules de la tumeur primaire se brisent loin, course par le sang ou le système de lymphe, et forment des tumeurs neuves à d'autres parties du corps. Bien que la métastase soient responsable de plus de 90% de tous les décès par cancer, le progrès limité a été accompli dans le traitement des cancers qui ont écarté.

Sans compter que l'ADN, l'ARN est l'autre molécule de la durée. Pendant plusieurs années maintenant, l'ARN est devenu juste comme important que l'ADN en comprenant le livre de la durée. En particulier, l'ARN messager (ARNm), la base des vaccins Covid-19, a été mis dans le projecteur.

Tout comme avec l'ADN, en plus des 4 lettres réputées (A, U, G, C), là sont d'autres lettres définissant l'alphabet d'ARN ou le « epigenetics d'ARN ». Une de ces lettres d'ARN, m6A joue une fonction clé dans le règlement de gène par une enzyme FTO appelé.

Le travail le plus neuf du laboratoire du cancer Epigenetics à la faculté de médecine au libre De Bruxelles d'Université et au centre de cancérologie d'ULB (U-CRC), abouti par prof. François Fuks et M. Jana Jeschke, a indiqué que FTO joue une fonction clé dans le procédé mortel de la métastase de cancer. Analysant des caractéristiques des milliers de malades du cancer, les chercheurs d'ULB ont découvert que FTO est produit aux niveaux plus bas dans les cancers qu'en tissus sains.

Quand ils ont expérimental abaissé les niveaux de FTO en cellules cancéreuses développées dans les assiettes en plastique ou dans des modèles animaux, ils ont observé que ces cellules se sont développées et écart plus rapidement que des cellules de contrôle. Dans les malades du cancer, ils ont découvert une configuration assimilée dans laquelle les niveaux bas de FTO ont marqué avec des tumeurs plus agressives, la métastase et la mort plus tôt.

Utilisant une technologie de ordonnancement neuve, qui laisse mesurer m6A dans tous les ARNm, prof. Fuks et M. Jeschke a trouvé que cela en cellules cancéreuses FTO-inférieures m6A est enrichi particulièrement dans les ARNm qui appartiennent à un programme, nommés la signalisation de WNT, qui introduit la métastase.

Pendant que la signalisation de WNT a été trouvée upregulated dans beaucoup de cancers, des traitements qui visent à bloquer ce programme ont été développés et sont actuel vérifiés dans les tests cliniques. Quand les chercheurs d'ULB ont expérimenté avec ce type neuf de traitement, ils ont observé que les cellules cancéreuses ou les tumeurs avec les niveaux abaissés de FTO et l'activité améliorée de WNT étaient plus sensibles aux inhibiteurs de WNT.

Ainsi, bien que les tumeurs FTO-inférieures soient plus agressives et mortelles, elles sont mieux traitables avec le traitement d'inhibiteur de Wnt. Les découvertes ont été au commencement effectuées dans le cancer du sein mais peuvent être généralisées à beaucoup d'autres tumeurs, telles que des cancers de prostate, de cervix ou de poumon.

De façon générale, l'équipe de prof. Fuks a recensé un régulateur principal neuf de métastase de cancer et d'une stratégie thérapeutique neuve pour bloquer le développement du cancer mortel. Les détails de ceci le travail, qui offre des espérances d'une manière encourageante pour la cancérologie et le traitement, sont publiés dans la 23d édition en juin 2021 du tourillon de cancer de nature.

Source:
Journal reference:

Jeschke, J., et al. (2021) Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-021-00223-7.