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A enzima de FTO joga um papel chave no processo mortal de metástase do cancro

Quando os cancros se reproduzem por metástese, as pilhas do tumor preliminar quebram afastado, curso através do sangue ou do sistema da linfa, e formam tumores novos em outras partes do corpo. Embora a metástase fosse responsável para mais de 90% de todas as mortes do cancro, o progresso limitado foi feito em tratar os cancros que espalharam.

Além do ADN, o RNA é a outra molécula da vida. Por diversos anos agora, o RNA tornou-se apenas tão importante quanto o ADN em compreender o livro da vida. Especialmente, o RNA de mensageiro (mRNA), a base das vacinas Covid-19, foi posto no projector.

Tal como com o ADN, além do que as 4 letras conhecidas (A, U, G, C), lá é umas letras mais adicionais que definem o alfabeto do RNA ou do “o epigenetics RNA”. Uma destas letras do RNA, m6A joga um papel chave no regulamento do gene através de uma enzima chamada FTO.

O trabalho o mais novo do laboratório do cancro Epigenetics na faculdade de medicina no libre de Bruxelas de Université e no centro de investigação do cancro de ULB (U-CRC), conduzida pelo prof. François Fuks e pelo Dr. Jana Jeschke, revelou que FTO joga um papel chave no processo mortal de metástase do cancro. Analisando dados dos milhares de pacientes que sofre de cancro, os pesquisadores de ULB descobriram que FTO está produzido em níveis inferiores nos cancros do que em tecidos saudáveis.

Quando abaixaram experimental os níveis de FTO nas células cancerosas crescidas em pratos plásticos ou nos modelos animais, observaram que estas pilhas cresceram e propagação mais rapidamente do que pilhas do controle. Nas pacientes que sofre de cancro, descobriram um teste padrão similar em que os baixos níveis de FTO correlacionaram com os tumores mais agressivos, a metástase e a morte mais adiantada.

Usando uma tecnologia arranjando em seqüência nova, que reservassem medir m6A dentro de todos os mRNAs, o prof. Fuks e o Dr. Jeschke encontrou que isso nas FTO-baixas células cancerosas m6A está enriquecido especificamente nos mRNAs que pertencem a um programa, denominados a sinalização de WNT, que promove a metástase.

Enquanto a sinalização de WNT foi encontrada upregulated em muitos cancros, as terapias que apontam obstruir este programa estiveram desenvolvidas e estão testadas actualmente nos ensaios clínicos. Quando os pesquisadores de ULB experimentaram com este novo tipo de terapia, observaram que as células cancerosas ou os tumores com níveis abaixados de FTO e actividade aumentada de WNT eram mais sensíveis aos inibidores de WNT.

Assim, embora os FTO-baixos tumores sejam mais agressivos e mortais, são melhor tratáveis com terapia do inibidor de Wnt. Os resultados inicialmente foram feitos no cancro da mama mas podem ser generalizados a muitos outros tumores, tais como a próstata, a cerviz ou os câncers pulmonares.

Total, a equipe do prof. Fuks identificou um regulador chave novo da metástase do cancro e de uma estratégia terapêutica nova para obstruir a propagação mortal do cancro. Os detalhes deste o trabalho, que oferece perspectivas encorajadoras para a investigação do cancro e a terapia, são publicados na 23d introdução do junho de 2021 do jornal do cancro da natureza.

Source:
Journal reference:

Jeschke, J., et al. (2021) Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-021-00223-7.