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Ha potuto l'attivazione di FcγRIII/CD16 dagli anticorpi della anti-punta SARS-CoV-2 determinare indipendente la severità COVID-19?

Un gruppo degli scienziati dalla Germania recentemente esaminatrice se il hyperactivation dei ricevitori immuni che riconoscono la parte di Fc di una molecola di IgG (FcγR) può piombo ai cambiamenti immunopathologic nei pazienti di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19). Hanno osservato che il hyperactivation di FcγRIII (CD16) dagli anticorpi proinflammatory di IgG contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo può contribuire significativamente ad immunopatologia riferita COVID-19. Lo studio è attualmente disponibile sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.

Sfondo

Hyperinflammation è un marchio di garanzia di COVID-19 severo. In pazienti criticamente malati COVID-19, il peggioramento dei sintomi correla spesso con gli alti livelli degli anticorpi di anti-SARS-CoV-2 IgG e delle citochine proinflammatory, compreso l'alfa di TNF e di IL-6. Durante l'infezione virale, l'attivazione di FcγRs facendo circolare i complessi solubili dell'antigene-anticorpo e la versione successiva delle citochine è considerata come meccanismo di difesa potente contro i virus d'invasione. Tuttavia, il hyperactivation di FcγRs può piombo alla risposta infiammatoria intensificata, che a loro volta può contribuire ad immunopatologia, come osservato in pazienti criticamente malati COVID-19. In questo contesto, gli studi hanno indicato che la modifica di N297-dependent dei glycans quale il afucosylation all'interno della regione costante di anticorpi di anti-SARS-CoV-2 IgG può aumentare la loro associazione a FcγRs, che a loro volta può avviare le risposte hyperinflammatory.

Nello studio corrente, gli scienziati hanno analizzato la correlazione fra le risposte antigene-specifiche di IgG ed il profilo di attivazione del ricevitore immune FcγRIII (CD16) in pazienti ospedalizzati COVID-19. Hanno studiato se il hyperactivation di CD16 è associato con la severità COVID-19.

Il ricevitore CD16 di Fc, che è espresso dalle celle di uccisore naturali, monocito-ha derivato i macrofagi, o i neutrofili, riconosce i complessi solubili circolatori dell'antigene-anticorpo per mediare la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo e la secrezione dipendente dall'anticorpo di citochina, che sono trattamenti cellulari vitali per combattere gli agenti patogeni d'invasione.

Progettazione di studio

Per determinare la cinetica degli anticorpi di anti-SARS-CoV-2 IgG, i campioni del siero sono stati raccolti da 41 paziente ospedalizzato COVID-19. Di tutti i pazienti, 27 erano criticamente malati con polmonite severa che richiede la ventilazione meccanica dilagante e 14 erano severamente malati con polmonite. Il comorbidity più comune era ipertensione, che era presente in 85% dei pazienti.

I campioni del siero sono stati raccolti dai pazienti ai punti differenti di tempo nei 6 - 25 giorni dopo l'inizio di sintomo e sono stati analizzati per la anti-punta e gli anticorpi anti--nucleocapsid di IgG.

Cinetica dell'anticorpo Anti-SARS-CoV-2

In la maggior parte dei pazienti, gli anticorpi di anti-SARS-CoV-2 IgG sono stati individuati entro ai 9 - 14 giorni dopo l'inizio di sintomo, che è aumentato gradualmente col passare del tempo, raggiungente un livello costante 18 - 20 giorni. Specificamente, la sieroconversione per gli anticorpi anti--nucleocapsid ha accaduto più presto di quello per gli anticorpi della anti-punta. Per quanto riguarda gli anticorpi di neutralizzazione, i titoli di punta sono stati osservati in tutti i pazienti all'inizio di sintomo del paletto dai 18 - 20 giorni. Catturate insieme, queste osservazioni indicano che non c'è differenza significativa nella cinetica dell'anticorpo fra i pazienti severamente malati e criticamente malati COVID-19.

Attivazione di CD16

a sistema basato a cella del reporter è stato utilizzato per esaminare a quali anticorpi delle dimensioni anti-SARS-CoV-2 IgG urtano l'attivazione CD16. I risultati hanno rivelato che sia gli anticorpi obbligatori del dominio del anti-ricevitore che (RBD) della anti-punta hanno causato un'attivazione significativamente aumentata di CD16 in pazienti criticamente malati confrontati ai pazienti severamente malati. Tuttavia, nessuna tale differenza è stata osservata per l'attivazione anticorpo-mediata anti--nucleocapsid di CD16. In generale, in pazienti tutto il criticamente malati, un'attivazione continua di CD16 dalla punta e gli anticorpi RBD-specifici sono stati osservati, indicanti la partecipazione di CD16 nella determinazione della severità COVID-19.  

Per ulteriore valutazione, il fucosylation di memoria di IgG (il trattamento di aggiunta dello zucchero del fucose alla regione di Fc dell'anticorpo) della anti-punta e gli anticorpi anti--nucleocapsid sono stati esaminati nei campioni del siero ottenuti pazienti da criticamente e severamente malati. I risultati rivelano quello rispetto ai pazienti ad un profilo basso di attivazione CD16, pazienti con alta attività CD16 hanno avuti significativamente livelli più bassi del fucosylation di memoria. Tuttavia, nessuna differenza nel livello di fucosylation è stata osservata i pazienti in mezzo criticamente e severamente malati. In generale, queste osservazioni indicano che il fucosylation più basso della anti-punta e degli anticorpi anti--nucleocapsid è associato con l'attivazione migliorata CD16 in pazienti con COVID-19 critico o severo.

Complessi immuni e severità solubili COVID-19

La quantificazione dell'attivazione CD16 dai complessi immuni solubili IgG-specifici è stata effettuata ad un'da un'analisi basata a cella del reporter. I risultati hanno rivelato i livelli elevati significativamente dei complessi immuni solubili di CD16-reactive in pazienti criticamente malati confrontati a quello in pazienti severamente malati. Per più ulteriormente convalidare se i complessi immuni solubili rappresentano la componente di CD16-reactive nel siero, una serie di esperimenti è stata eseguita, che hanno rivelato collettivamente che i livelli del siero di complessi immuni di CD-16-reactive determinano indipendente la severità COVID-19.

Significato di studio

Lo studio rivela che l'attivazione di CD16 dai complessi immuni solubili correla forte con la severità COVID-19. Sulla base dei risultati di studio, gli scienziati suggeriscono che la saturazione dei ricevitori di Fc, compreso CD16 tramite l'amministrazione endovenosa delle immunoglobuline, possa essere efficace nell'attenuazione dell'immunopatologia riferita COVID-19.

avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

Citations

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