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Pourquoi la variante de la triangle SARS-CoV-2 est plus infectieuse

Experts allemands récent expliqués pourquoi la variante de triangle du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est plus infectieuse et pathogène que son ancêtre. En entreprenant une suite d'expériences in vitro, elles ont indiqué que capacité accrue d'induire la fusion de cellule-à-cellule (syncytiums) et la susceptibilité réduite aux anticorps vacciniques et infection-induits rendent la variante de triangle plus infectieuse que des variantes précédemment de diffusion. L'étude est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Mouvement propre

Depuis son émergence fin décembre 2019, SARS-CoV-2, l'agent pathogène causal de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, a subi plus de 12.000 mutations, la majorité dont soyez neutre, et ainsi, ne contribue pas à l'évolution virale. Cependant, l'acquisition des mutations spécifiques en protéines structurelles et non-structurelles a entraîné l'émergence du roman, des variantes plus virulentes SARS-CoV-2.

Les mutations qui sont apparues dans la protéine virale de pointe sont particulièrement indispensables car elles peuvent de manière significative influencer le pouvoir infectant viral, la virulence, et la capacité immunisée d'évasion.

Une variante nouvelle de SARS-CoV-2 appartenant à la lignée B.1.617 a récent entraîné un saut de pression massif dans les cas COVID-19 neufs en Inde. La lignée est encore divisée en trois sous-lignées, à savoir B.1.617.1, B.1.617.2, et B.1.617.3. Bien que ceux-ci aient apparu d'abord en Inde, la variante B.1.617.2 est bientôt devenue dominante dans beaucoup de pays, y compris le Royaume-Uni.

À cause du pouvoir infectant et de la pathogénicité sensiblement accrus, l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO) a montré la variante B.1.617.2 en tant que « variante de préoccupation » (COV).

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont évalué la susceptibilité de la variante B.1.617.2 à la neutralisation par les anticorps infection-induits vacciniques ou naturels.

Mutations dans la variante B.1.617.2

La protéine de pointe de la variante B.1.617.2 contient neuf mutations dans la sous-unité S1 et une mutation dans la sous-unité S2. Dans la sous-unité S1, cinq mutations sont présentes dans le domaine de N-terminal contenant les accepteurs (épitopes) pour les anticorps de neutralisation. De plus, deux mutations sont présentes dans le domaine récepteur-grippant de la sous-unité S1, qui est connue pour influencer la neutralisation anticorps-assistée et le pouvoir infectant. Parmi les trois mutations restantes, deux sont connus pour augmenter l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) gripper, réplication virale, et clivage de protéine de pointe au site S1/S2.    

Entrée de cellule hôte de la variante B.1.617.2

Pour vérifier si B.1.617.2 a une capacité plus élevée de présenter des cellules hôte, les scientifiques ont entrepris une suite d'expériences sur les cellules de rein de callitriche africain et le rein, le côlon, et les cellules humains de poumon qui expriment ACE2 endogène.

Les découvertes ont indiqué que B.1.617.2 peut présenter des cellules de rein d'être humain et de singe avec l'efficacité assimilée comme type sauvage SARS-CoV-2. Cependant, pour les cellules humaines de côlon et de poumon, B.1.617.2 a montré que 1,5 le fois et 2 fois la capacité plus haut de envahissement, respectivement, comparée au virus de type sauvage.

Ces observations indiquent que l'entrée protéine-assistée de cellule hôte de pointe peut varier entre les types de cellules et que B.1.617.2 a une efficacité plus élevée en cellules entrantes de poumon et de côlon.

Puisque la protéine de pointe de B.1.617.2 n'a pas montré le grippement ACE2 accru, les scientifiques proposent que la plus grande entrée de B.1.617.2 dans des cellules de côlon et de poumon ne soit pas assistée par le grippement ACE2 amélioré.

Sans compter qu'induire viral enveloppez - la fusion de membrane de cellule hôte, les déclencheurs de protéine de pointe la fusion des cellules infectées avec les cellules avoisinantes pour former de grandes cellules multinucleated (syncytiums). Compte tenu du fait que la formation pointe-induite de syncytiums contribue à la pathogénie COVID-19, les scientifiques ont vérifié si l'infection B.1.617.2 est associée à la formation accrue de syncytiums.

En entreprenant des expériences in vitro sur les cellules humaines de poumon exprimant des hauts niveaux d'ACE2, ils ont indiqué que l'expression de la pointe de type sauvage a comme conséquence la formation de syncytiums, alors que l'expression de la pointe B.1.617.2 mène à une formation plus élevée et plus grande du fois 2,5 de syncytiums.

Entrée de cellules et évasion de neutralisation anticorps-assistée par la protéine de pointe de SARS-CoV-2 B.1.617.2. (a) Caractéristiques de transduction normalisées sur le fond d
Entrée de cellules et évasion de neutralisation anticorps-assistée par la protéine de pointe de SARS-CoV-2 B.1.617.2. (a) Caractéristiques de transduction normalisées sur le fond d'analyse (rapporté pour figure 1C). L'expérience a été effectuée comme décrit dans la légende de la figure 1C. Présentées sont (les moyennes) caractéristiques moyennes des mêmes six répliques biologiques (chacune conduite avec technique quadruple) comme présenté dans la figure 1C avec la différence que la transduction était normale contre des signes obtenus à partir des cellules inoculées avec des particules ne portant aucune glycoprotéine virale (mouvement propre, jeu en tant que 1). De plus, les caractéristiques de transduction des particules portant VSV-G sont incluses. Les barres d'erreur indiquent le SEM. (b) Emplacement des mutations (grises) obligatoires L452R et T478K de domaine de récepteur (rouge) SARS-CoV-2 de la variante B.1.617.2 dans le cadre des surfaces adjacentes pour le grippement ACE2 (orange) et gripper des anticorps monoclonaux utilisés pour le traitement COVID-19. (c) Un anticorps indépendant de contrôle n'affecte pas l'entrée de cellules des particules de pseudotype portant différentes caractéristiques de neutralisation du GRAMMAGE SARS-CoV-2, du B.1.351 ou du B.1.617.2 S (d) pour le plasma convalescent (rapporté pour figure 1F). Des particules de Pseudotype portant les protéines indiquées de S ont été incubées (30 mn, °C) 37 avec différentes dilutions de plasma convalescent avant d'être inoculée sur des cellules de Vero. Le rendement de transduction a été mesuré en mesurant l'activité virus-codée de luciferase dans des lysates de cellules au posttransduction de 16-18 h. Présentées sont les caractéristiques d'une expérience représentative unique entreprise avec technique quadruplent. Pour la standardisation, l'inhibition de l'entrée motivée par la protéine de S dans les échantillons sans plasma a été réglée en tant que 0%. Les barres d'erreur indiquent l'écart-type. Les caractéristiques ont été encore employées ont prévu la dilution de plasma/sérum que cela mène à la réduction de 50% de l'entrée motivée par la protéine de cellules de S. (e) Différentes caractéristiques de neutralisation pour le sérum de vaccinee (rapporté pour figure 1G). Des particules de Pseudotype portant les protéines indiquées de S ont été incubées (30 mn, °C) 37 avec différentes dilutions de sérum des personnes vaccinées avec le vaccin Comirnaty/BNT162b2 de Pfizer/BioNTech avant d'être inoculée sur des cellules de Vero. Le rendement de transduction a été mesuré en mesurant l'activité de luciferase codée par virus31 dans des lysates de cellules au posttransduction de 16-18 h. Présentées sont les caractéristiques d'une expérience représentative unique entreprise avec technique quadruplent. Pour la standardisation, l'inhibition de l'entrée motivée par la protéine de S dans les échantillons sans plasma a été réglée en tant que 0%. Les barres d'erreur indiquent l'écart-type. Les caractéristiques ont été encore employées ont prévu le NT50 montré.

Capacité immunisée d'évasion de la variante B.1.617.2

Les scientifiques ont vérifié l'efficacité de quatre anticorps monoclonaux thérapeutiques en neutralisant la variante B.1.617.2. Des anticorps testés, seulement Bamlanivimab n'a pas neutralisé B.1.617.2. Les trois autres anticorps ont montré l'efficacité assimilée dans variante virus de type sauvage et B.1.617.2 de neutralisation. Ces observations indiquent que la monothérapie de Bamlanivimab peut ne pas être efficace en traitant l'infection B.1.617.2.

De manière significative, les anticorps dérivés de COVID-19 ont récupéré des patients, et les personnes de BNT162b2-vaccinated ont montré l'efficacité légèrement réduite en neutralisant la variante B.1.617.2 par rapport au virus de type sauvage. En revanche, la variante B.1.315, qui a été trouvée la première fois en Afrique du Sud, a montré une capacité sensiblement plus élevée d'éluder l'immunité d'infection et vaccination-induite.

Signification d'étude

L'étude indique que la plus grande capacité de la variante B.1.617.2 d'envahir des cellules de poumon peut améliorer le pouvoir infectant et la pathogénicité. En dépit de la susceptibilité inférieure à la neutralisation anticorps-assistée, B.1.617.2 peut être effectivement réglé par l'immunité développée en réponse à l'infection ou à la vaccination naturelle.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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