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Porqué la variante del delta SARS-CoV-2 es más infecciosa

Expertos alemanes explicados recientemente porqué la variante del delta del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) es más infecciosa y patógena que su antepasado. Conducto una serie de experimentos ines vitro, ella ha revelado que capacidad creciente de inducir la fusión de la célula-a-célula (sincitios) y la susceptibilidad reducida a la vacuna y a los anticuerpos infección-inducidos hace la variante del delta más infecciosa que variantes previamente de circulación. El estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Fondo

Desde su aparición a finales de diciembre de 2019, SARS-CoV-2, el patógeno causativo de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, ha experimentado más de 12.000 mutaciones, la mayoría cuyo sea neutral, y así, no contribuye a la evolución viral. Sin embargo, la adquisición de mutaciones específicas en proteínas estructurales y no-estructurales ha causado la aparición de la novela, variantes más virulentas SARS-CoV-2.

Las mutaciones que aparecieron en la proteína viral del pico son determinado vitales pues pueden influenciar importante contagiosidad viral, virulencia, y capacidad inmune de la evasión.

Una variante nueva de SARS-CoV-2 que pertenecía al linaje B.1.617 ha causado recientemente una onda irruptiva masiva en los nuevos casos COVID-19 en la India. El linaje se divide más a fondo en tres sub-linajes, a saber B.1.617.1, B.1.617.2, y B.1.617.3. Aunque éstos emergieran primero en la India, la variante B.1.617.2 pronto llegó a ser dominante en muchos países, incluyendo el Reino Unido.

Debido a contagiosidad y patogenicidad importante crecientes, la Organización Mundial de la Salud (WHO) ha señalado la variante B.1.617.2 como “variante de la preocupación” (VOC).

En el estudio actual, los científicos han evaluado la susceptibilidad de la variante B.1.617.2 a la neutralización por los anticuerpos infección-inducidos vaccíneos o naturales.

Mutaciones en la variante B.1.617.2

La proteína del pico de la variante B.1.617.2 contiene nueve mutaciones en la subunidad S1 y una mutación en la subunidad S2. En la subunidad S1, cinco mutaciones están presentes en el dominio de la N-terminal que contiene los puntos de enlace (epitopos) para los anticuerpos de neutralización. Además, dos mutaciones están presentes en el dominio receptor-obligatorio de la subunidad S1, que se sabe para influenciar la neutralización y la contagiosidad anticuerpo-mediadas. Entre las tres mutaciones restantes, dos se conocen para aumentar angiotensina-convertir la enzima 2 (ACE2) el atar, réplica viral, y hendidura de la proteína del pico en el sitio S1/S2.    

Asiento de la célula huesped de la variante B.1.617.2

Para investigar si B.1.617.2 tiene una capacidad más alta de incorporar las células huesped, los científicos conducto una serie de experimentos en las células del riñón de la grapa verde africana y riñón, colon, y las células humanos del pulmón que expresan ACE2 endógeno.

Las conclusión revelaron que B.1.617.2 puede incorporar las células del riñón del ser humano y de la grapa con eficacia similar como el salvaje-tipo SARS-CoV-2. Sin embargo, para las células humanas del colon y del pulmón, B.1.617.2 mostró que 1,5 el doblez y 2 doblan la capacidad más arriba invasora, respectivamente, comparada al salvaje-tipo virus.

Estas observaciones indican que el asiento proteína-mediado pico de la célula huesped puede variar entre los tipos de la célula y que B.1.617.2 tiene eficacia más alta en células del pulmón que entran y del colon.

Puesto que la proteína del pico de B.1.617.2 no exhibió el atascamiento creciente ACE2, los científicos sugieren que el asiento creciente de B.1.617.2 en las células del colon y del pulmón no sea mediado por el atascamiento aumentado ACE2.

Además de inducir viral envuelva - la fusión de la membrana de la célula huesped, los gatillos de la proteína del pico la fusión de células infectadas con las células próximas para formar las células multinucleated grandes (sincitios). Dado el hecho que pico-indujo la formación de los sincitios contribuye COVID-19 a la patogenesia, los científicos investigados si la infección B.1.617.2 está asociada a la formación creciente de los sincitios.

Conducto experimentos ines vitro en las células humanas del pulmón que expresaban niveles de ACE2, revelaron que la expresión del salvaje-tipo pico da lugar a la formación de los sincitios, mientras que la expresión del pico B.1.617.2 lleva a una formación más alta y más grande del doblez 2,5 de los sincitios.

Asiento de la célula y evasión de la neutralización anticuerpo-mediada por la proteína del pico de SARS-CoV-2 B.1.617.2. (a) Datos de la transducción normalizados contra el fondo del análisis (relacionado para figurar 1C). El experimento fue realizado según lo descrito en la leyenda de la figura 1C. Se presentan los datos (medios) medios de las mismas seis réplicas biológicas (cada uno conducto con técnico cuadruplica) según lo presentado en la figura 1C con la diferencia que la transducción era normalizada contra las señales obtenidas de las células inoculadas con las partículas que no soportaban ninguna glicoproteína viral (fondo, equipo como 1). Además, los datos de la transducción de las partículas que soportan VSV-G son incluidos. Las barras de desvío indican SEM. (b) Situación de las mutaciones (grises) obligatorias L452R y T478K del dominio del receptor (rojo) SARS-CoV-2 de la variante B.1.617.2 en el contexto de los interfaces para el atascamiento ACE2 (anaranjado) y atar de los anticuerpos monoclonales usados para la terapia COVID-19. (c) Un anticuerpo sin relación del mando no afecta al asiento de la célula de las partículas del pseudotype que soportan los datos individuales de la neutralización del PESO SARS-CoV-2, de B.1.351 o de B.1.617.2 S (d) para el plasma convaleciente (relacionada para figurar 1F). Las partículas de Pseudotype que soportaban las proteínas indicadas de S fueron incubadas (30 el minuto, °C) 37 con diversas diluciones del plasma convaleciente antes de ser inoculada sobre las células de Vero. La eficiencia de la transducción fue cuantificada midiendo actividad virus-codificada del luciferase en lysates de la célula en el posttransduction de 16-18 h. Se presentan los datos de un único experimento representativo conducto con técnico cuadruplican. Para la normalización, la inhibición del asiento proteína-impulsado S en muestras sin plasma fue fijada como 0%. Las barras de desvío indican el SD. Los datos fueron utilizados más a fondo calculaban la dilución del plasma/del suero que ése lleva hasta la reducción del 50% en asiento proteína-impulsado S de la célula. (e) Datos individuales de la neutralización para el suero del vaccinee (relacionado para figurar 1G). Las partículas de Pseudotype que soportaban las proteínas indicadas de S fueron incubadas (30 el minuto, °C) 37 con diversas diluciones del suero de los individuos vacunados con la vacuna Comirnaty/BNT162b2 de Pfizer/de BioNTech antes de ser inoculada sobre las células de Vero. La eficiencia de la transducción fue cuantificada midiendo actividad codificada virus31 del luciferase en lysates de la célula en el posttransduction de 16-18 h. Se presentan los datos de un único experimento representativo conducto con técnico cuadruplican. Para la normalización, la inhibición del asiento proteína-impulsado S en muestras sin plasma fue fijada como 0%. Las barras de desvío indican el SD. Los datos fueron utilizados más a fondo calculaban el NT50 mostrado.
Asiento de la célula y evasión de la neutralización anticuerpo-mediada por la proteína del pico de SARS-CoV-2 B.1.617.2. (a) Datos de la transducción normalizados contra el fondo del análisis (relacionado para figurar 1C). El experimento fue realizado según lo descrito en la leyenda de la figura 1C. Se presentan los datos (medios) medios de las mismas seis réplicas biológicas (cada uno conducto con técnico cuadruplica) según lo presentado en la figura 1C con la diferencia que la transducción era normalizada contra las señales obtenidas de las células inoculadas con las partículas que no soportaban ninguna glicoproteína viral (fondo, equipo como 1). Además, los datos de la transducción de las partículas que soportan VSV-G son incluidos. Las barras de desvío indican SEM. (b) Situación de las mutaciones (grises) obligatorias L452R y T478K del dominio del receptor (rojo) SARS-CoV-2 de la variante B.1.617.2 en el contexto de los interfaces para el atascamiento ACE2 (anaranjado) y atar de los anticuerpos monoclonales usados para la terapia COVID-19. (c) Un anticuerpo sin relación del mando no afecta al asiento de la célula de las partículas del pseudotype que soportan los datos individuales de la neutralización del PESO SARS-CoV-2, de B.1.351 o de B.1.617.2 S (d) para el plasma convaleciente (relacionada para figurar 1F). Las partículas de Pseudotype que soportaban las proteínas indicadas de S fueron incubadas (30 el minuto, °C) 37 con diversas diluciones del plasma convaleciente antes de ser inoculada sobre las células de Vero. La eficiencia de la transducción fue cuantificada midiendo actividad virus-codificada del luciferase en lysates de la célula en el posttransduction de 16-18 h. Se presentan los datos de un único experimento representativo conducto con técnico cuadruplican. Para la normalización, la inhibición del asiento proteína-impulsado S en muestras sin plasma fue fijada como 0%. Las barras de desvío indican el SD. Los datos fueron utilizados más a fondo calculaban la dilución del plasma/del suero que ése lleva hasta la reducción del 50% en asiento proteína-impulsado S de la célula. (e) Datos individuales de la neutralización para el suero del vaccinee (relacionado para figurar 1G). Las partículas de Pseudotype que soportaban las proteínas indicadas de S fueron incubadas (30 el minuto, °C) 37 con diversas diluciones del suero de los individuos vacunados con la vacuna Comirnaty/BNT162b2 de Pfizer/de BioNTech antes de ser inoculada sobre las células de Vero. La eficiencia de la transducción fue cuantificada midiendo actividad codificada virus31 del luciferase en lysates de la célula en el posttransduction de 16-18 h. Se presentan los datos de un único experimento representativo conducto con técnico cuadruplican. Para la normalización, la inhibición del asiento proteína-impulsado S en muestras sin plasma fue fijada como 0%. Las barras de desvío indican el SD. Los datos fueron utilizados más a fondo calculaban el NT50 mostrado.

Capacidad inmune de la evasión de la variante B.1.617.2

Los científicos probaron la eficacia de cuatro anticuerpos monoclonales terapéuticos en la neutralización de la variante B.1.617.2. De anticuerpos probados, solamente Bamlanivimab no pudo neutralizar B.1.617.2. Los otros tres anticuerpos exhibieron eficacia similar en variante de neutralización salvaje-tipo virus y B.1.617.2. Estas observaciones indican que la monoterapia de Bamlanivimab puede no ser efectiva en tratar la infección B.1.617.2.

Importante, los anticuerpos derivados de COVID-19 recuperaron a pacientes, y los individuos de BNT162b2-vaccinated mostrados redujeron ligeramente eficacia en la neutralización de la variante B.1.617.2 con respecto al salvaje-tipo virus. En cambio, la variante B.1.315, que primero fue descubierta en Suráfrica, mostrada una capacidad importante más alta de evadir la inmunidad de la infección y vacunación-inducido.

Significación del estudio

El estudio revela que la capacidad creciente de la variante B.1.617.2 de invadir las células del pulmón puede aumentar contagiosidad y patogenicidad. A pesar de una susceptibilidad más inferior a la neutralización anticuerpo-mediada, B.1.617.2 se puede controlar efectivo por la inmunidad desarrollada en respuesta a la infección o a la vacunación natural.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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