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Método da descoberta para seguir moléculas do mRNA com fluorescência

Os pesquisadores na Universidade Tecnológica de Chalmers, Suécia, sucederam em desenvolver um método para etiquetar moléculas do mRNA, e para seguir desse modo, no tempo real, no seu trajecto através das pilhas, usando um microscópio - sem afetar sua propriedades ou actividade subseqüente. A descoberta podia ser da grande importancia em facilitar a revelação de medicinas RNA-baseadas novas.

oferta RNA-baseada da terapêutica uma escala de oportunidades novas de impedir, tratar e curar potencial doenças. Mas actualmente, a entrega da terapêutica do RNA na pilha é incapaz. Para que a terapêutica nova cumpra seu potencial, os métodos da entrega precisam de ser aperfeiçoados. Agora, um método novo, apresentado recentemente no jornal altamente considerado da sociedade de produto químico americano, pode fornecer uma parte importante do enigma de superar estes desafios e tomar à revelação uma etapa principal para a frente.

Desde que nosso método pode ajudar a resolver um dos problemas os mais grandes para a descoberta e a revelação da droga, nós vemos que esta pesquisa pode facilitar uma SHIFT do paradigma das drogas tradicionais à terapêutica RNA-baseada.”

Marcus Wilhelmsson, professor, departamento de química e engenharia química, Universidade Tecnológica de Chalmers, e um dos autores principais do artigo

Fazendo o mRNA fluorescente sem afetar sua actividade natural

A pesquisa atrás do método foi feita em colaboração com químicos e biólogos em Chalmers e a empresa AstraZeneca dos biopharmaceuticals, através de seu centro de pesquisa comum, de FoRmulaEx assim como de um grupo de investigação no Pasteur Institute, Paris.

O método envolve substituir um dos blocos de apartamentos de RNA com uma variação fluorescente, que, independentemente dessa característica, mantenha as propriedades naturais da base original. As unidades fluorescentes foram desenvolvidas com a ajuda de uma química especial, e os pesquisadores mostraram que pode então ser usada para produzir o RNA de mensageiro (mRNA), sem afetar a capacidade do mRNA para ser traduzido em uma proteína na velocidade natural. Isto representa uma descoberta que nunca antes seja feita com sucesso. A fluorescência além disso permite que os pesquisadores sigam moléculas funcionais do mRNA no tempo real, considerando como são pegadas em pilhas com a ajuda de um microscópio.

Um desafio quando trabalhar com mRNA for que as moléculas são muito grandes e cobradas, mas ao mesmo tempo frágil. Não podem obter em pilhas directamente e devem conseqüentemente ser empacotados. O método que provou o mais bem sucedido até agora usa as gotas muito pequenas conhecidas como nanoparticles do lipido para encapsular o mRNA. Há ainda uma grande necessidade de desenvolver nanoparticles novos e mais eficientes do lipido - algo em que os pesquisadores de Chalmers igualmente estão trabalhando. Para poder fazer isso, é necessário compreender como o mRNA é pegado em pilhas. A capacidade para monitorar, no tempo real, como os nanoparticles do lipido e o mRNA são distribuídos através da pilha é conseqüentemente uma ferramenta importante.

“O grande benefício deste método é que nós podemos agora facilmente ver em aonde na pilha o mRNA entregado vai, e no que pilhas a proteína é formada, sem capacidade detradução natural do RNA de perda,” diz Elin Esbjörner, professor adjunto no departamento para a biologia e a biotecnologia e segundo autor principal do artigo.

Informação crucial para a descoberta de aperfeiçoamento da droga

Os pesquisadores nesta área podem usar o método para ganhar o maior conhecimento de como os trabalhos de processo da tomada, assim aceleração e aerodinamização do processo de descoberta das medicinas novas. O método novo fornece um conhecimento mais exacto e mais detalhado do que métodos actuais estudando o RNA sob um microscópio.

“Até aqui, não foi possível medir a taxa e a eficiência naturais com que o RNA actua na pilha. Isto significa que você obtem as respostas erradas às perguntas que você faz ao tentar desenvolver uma droga nova. Por exemplo, se você quer uma resposta a que taxa um processo ocorre, e seu método dá-lhe uma resposta que seja um quinto do correcto, descoberta da droga torna-se difícil,” explica Marcus Wilhelmsson.

Na maneira à utilização - directamente na lista da parte superior 100 de IVA

Quando os pesquisadores realizaram o que uma diferença seu método poderia fazer e como importante o conhecimento novo é para o campo, fizeram seus resultados disponíveis o mais rapidamente possível. Recentemente, a academia de sueco real das ciências de engenharia (IVA) incluiu o projecto nos seus 100 anuais alista-o e igualmente destacou como particularmente importante para aumentar a superação social às crises. Para assegurar a comercialização útil do método, os pesquisadores submeteram uma solicitude de patente e estão planeando-a para uma empresa do derivado, com o apoio dos riscos de Chalmers da incubadora de negócio e do escritório da inovação de Chalmers.

Source:
Journal reference:

Baladi, T., et al. (2021) Stealth Fluorescence Labeling for Live Microscopy Imaging of mRNA Delivery. Journal of the American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.1c00014.