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L'alpha aide variable SARS-CoV-2 de mutations surmontent des faiblesses évolutionnaires

La maladie de coronavirus (COVID-19), provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère d'agent pathogène, continue à se répandre mondial, infectant plus de 182 millions de personnes. En cours de se diviser et reproduire, les erreurs dans le renivellement génétique de SARS-CoV-2 le font subir une mutation. Les mutations de virus peuvent affecter son transmissibility et infectiousness. Certains peuvent aider le virus à éluder le système immunitaire, rendant probablement des vaccins moins efficaces, alors que d'autres ont peu d'influence.

Les chercheurs à l'université de Cambridge, MRC-Université de centre de Glasgow pour la recherche de virus, l'institut de Pirbright, le laboratoire de MRC de la biologie moléculaire, et la biotechnologie de Vir ont visé à déterminer comment SARS-CoV-2 élude le système immunitaire, menaçant l'efficacité des vaccins développés.

L'étude, publiée dans les états de cellules de tourillon, prouvés que les mutations dans le virus, en particulier l'omission de deux acides aminés H69/V70 vus dans l'alpha variante (B.1.1.7), permet au virus de surmonter des faiblesses pendant qu'il évolue.

L'alpha variante

Plusieurs variantes SARS-CoV-2 neuves écartent rapidement, et certains craignent que ceci signifie que les vaccins actuel autorisés pour COVID-19 peuvent ne pas offrir la protection. La plupart des variantes concernent la protéine de pointe trouvée sur la surface de virus, qui facilite la pièce d'assemblage et l'entrée dans des cellules. Actuel, tous les vaccins sont dirigés contre la protéine de pointe.

L'alpha variante également appelée le B.1.1.7, apparu au Royaume-Uni fin 2020. Il contient les remplacements de protéine de pointe N501Y, 69del, 70del, 144del, E484K, S494P, A570D, D614G, P681H, T716l, D1118H, et S982A. Les caractéristiques notables de cette variante de préoccupation comprennent une boîte de vitesses accrue 50 par pour cent et une gravité accrue par potentiel.

Dans l'étude, l'équipe a analysé les caractéristiques SARS-CoV-2 globales et a constaté que H69/V70 se produit indépendamment, souvent apparaissant après un remontage acide aminé récepteur-grippant (RBD) significatif de domaine comme Y453F et N439K, qui sont connus pour faciliter neutraliser l'évasion d'anticorps. Ils nuisent également l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) grippant tout en supportant une défectuosité de pouvoir infectant.

Omission H69/V70

Dans des conditions sécurisées, professeur Gupta et ses collègues ont employé une forme inoffensive de SARS-CoV-2 qui ne peut pas reproduire mais a l'omission de l'acide aminé principal H69/V70 pour vérifier comment la protéine agit l'un sur l'autre avec des cellules hôte et pourquoi l'omission est si importante. L'équipe a examiné le virus contre des prises de sang de 15 personnes qui ont récupéré de l'infection SARS-CoV-2.

Dans leur étude, les chercheurs ont constaté que l'omission n'a pas permis au virus d'échapper aux anticorps de neutralisation acquis des infections ou des vaccinations précédentes. En fait, l'omission a rendu le virus deux fois aussi infectieux, le rendant plus capable de fixer à et envahissant des cellules saines.

De plus, les particules virales transportant l'omission ont eu plus les protéines matures de pointe, permettant au virus de reproduire plus efficacement. Les chercheurs ont découvert que les virus activés par omissions pour échapper non seulement au système immunitaire mais pour compenser également les mutations qui ont entraîné des effets négatifs. Ce faisant, le virus peut pénétrer des lacunes dans le blindage du système immunitaire.

« Nous avons constaté qu'une omission de deux-aminé-acide, H69/V70, introduit la constitution de la pointe SARS-CoV-2 dans des particules virales et augmente le pouvoir infectant par un mécanisme qui reste à expliquer entièrement. Cette omission a des périodes multiples surgies et souvent après les mutations d'évasion d'anticorps de pointe qui réduisent le rendement pointe-assisté d'entrée, » les chercheurs expliqués dans l'étude.

L'équipe a également averti que l'alpha variante négocie une formation plus rapide de syncitium, qui dépend de l'omission H69/V70. De plus, l'alpha pointe variable rend nécessaire le H69/V70 pour le pouvoir infectant optimal. Ceci signifie que l'omission permet au virus pour tolérer et surmonter beaucoup de mutations immunisées d'évasion tout en supportant le pouvoir infectant et sa capacité de protéger par fusible avec des cellules hôte.

Les points culminants d'étude que la pointe H69/V70 ne s'entretient pas évasion des anticorps et n'améliore pas le pouvoir infectant fendu de S2 et de pointe. Supplémentaire, l'alpha variante de la variante B.1.1.7 exige H69/V70 pour la constitution et le pouvoir infectant de pointe fendus par importance, et sa pointe a besoin du H69/V70 pour la formation rapide de syncytium.

Jusqu'à présent, le virus s'est écarté à 192 pays et territoires, avec un danger des variantes apparaissantes. Le péage de mort a maintenant atteint plus de 3,94 millions, avec les Etats-Unis enregistrant plus de 604.000 morts.

Les États-Unis enregistrent le nombre le plus élevé de cas, avec 33,66 millions d'infections, suivies de l'Inde et du Brésil, avec plus de 30,36 million et 18,55 millions de cas, respectivement.

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Angela Betsaida B. Laguipo

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Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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