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L'étude offre des indices pour un diagnostic plus tôt de déficit folique

Autant de femmes enceintes savent, obtenant assez de folate est principale à éviter des anomalies du tube neural dans le bébé pendant la grossesse. Mais pour les personnes qui transportent certains variants génétiques, traiter le déficit folique peut être toute la vie une lutte qui peut mener à neurologique sérieux et des problèmes cardiaques et même la mort.

Maintenant une étude de centre de Donnelly offre des indices à la façon identifier tôt ceux qui sont les plus en danger.

Les défectuosités dans une enzyme MTHFR appelé, ou la réductase de 5,10 methylenetetrahydrofolate, qui modifie le folate, ou la vitamine B9 pendant qu'on le connaît également, pour produire d'autres éléments cellulaires essentiels, peuvent augmenter le besoin d'une personne de folate. Le déficit de MTHFR se produit quand une personne hérite de deux copies défectueuses de ce gène, un de chaque parent. La gravité de la maladie dépend des changements exacts de la composition des résidus d'acide aminé qui composent la protéine et qui sont codés par les deux copies du gène qu'une personne transporte.

« L'avantage d'identifier le déficit de MTHFR est tôt que vous pouvez commencer le traitement préventif, y compris un régime folique élevé, très tôt dans la durée et éviter ou réduire les effets les plus sévères, » dit Fritz Roth, un professeur de génétique moléculaire au centre de Donnelly pour la recherche cellulaire et biomoléculaire à la faculté de médecine de Temerty et à l'auteur supérieur sur une étude neuve sur les origines génétiques du trouble.

Leurs découvertes sont publiées dans le tourillon américain de la génétique humaine.

Il y a des milliers susceptibles de variantes diffusant dans la population dont les effets sur le métabolisme folique--et santé--restez inconnu. Savoir quelles variantes nuisent le fonctionnement d'enzymes peut aider à prévoir, et à éviter probablement, les effets négatifs liés au déficit de MTHFR.

Ce qui est pourquoi l'équipe de Roth décidée pour construire toutes les variantes possibles de MTHFR pour recenser ceux qui ne fonctionnent pas correctement et ne pourraient pas pour cette raison influencer la santé. Connu en tant que lecture mutationnelle profonde, l'approche nécessite de substituer chacun des résidus d'acide aminé des enzymes 656 avec des des autres des 20 acides aminés naturellement de occurrence, et de vérifier à quel point les fonctionnements modifiés d'enzymes.

La recherche fait partie d'un effort plus large pour vérifier expérimental des fonctionnements variables humains qui se produit dans les laboratoires autour du monde comprenant l'atlas de l'Alliance d'effets de variante Co-fondée par Roth. Le « choc de la variation génomique une initiative relative sur fonctionnement » est lancé cette chute par les instituts de la santé nationaux aux États-Unis.

« La remarque de ce travail est d'être prête et de connaître les variantes dommageables d'avance au lieu d'attendre la variante à recenser dans un patient et faire alors des expériences là-dessus, » dit Roth, qui est également chercheur supérieur à l'institut de recherches de Lunenfeld-Tanenbaum aux systèmes de santé de Sinai et retient la présidence de recherches d'excellence du Canada dans la biologie intégratrice. « Nous voulons être prêts quand un neuf vient le long. »

Pour vérifier le fonctionnement variable, les chercheurs ont introduit chaque variante un par un dans les cellules de levure de Baker qui avaient été conçues pour manquer de leur propre version du gène de MTHFR sans lequel elles ne peuvent pas se développer sur un support donné. Des variantes humaines de MTHFR ont été alors rayées comme fonctionnelles ou non fonctionnelles, ou quelque part dans l'intervalle, basé sur leur capacité de sauver l'accroissement de levure.

Tandis que les mutations les plus dommageables qui suppriment le fonctionnement de MTHFR sont rares, d'autres variantes peuvent influencer l'enzyme des voies plus subtiles de la rendre moins efficace. En effet, autant de comme la moitié des êtres humains transportent au moins une copie d'une variante de MTHFR connue sous le nom d'A222V, avec de l'alanine d'acide aminé changée en valine à la position 222. Pour le 10% de femmes qui transportent deux copies, un régime riche en folate peut être suffisant pour stave hors circuit le risque d'anomalies congénitales.

Mais avoir une copie d'A222V pourrait de manière significative soulever le risque de maladie (chez des hommes et des femmes) si une autre variante de gène dont le fonctionnement n'est pas connu est également présente dans la même personne. Pour vérifier ceci, l'équipe de Roth a examiné toutes les variantes de MTHFR, mais cette fois avec A222V.

« Une variante pourrait avoir un effet à l'arrière-plan humain de référence normale mais avoir un effet plus intense avec cette variante courante et nous d'A222V a voulu vérifier cela, » dit Roth.

Ils ont constaté que la variante courante d'A222V peut influencer l'effet d'autres variantes, qui toutes seules ne pourraient pas nuire le fonctionnement d'enzymes. Les différentes modifications d'acides aminés dans le même gène peuvent agir l'un sur l'autre les uns avec les autres pour influencer le fonctionnement d'enzymes, de sorte que le recensement des interactions pour la combinaison variable avant qu'elles soient vues dans les patients pourrait aider à prévoir la gravité de la maladie.

Les généticiens cliniques auront habituellement raison en disant que cette variante courante n'est pas une affaire, et que vous pouvez surmonter ses effets en obtenant un folate plus diététique, mais un principal point de notre papier est qu'A222V change également le choc d'autres variantes.

MTHFR est juste le début. Avoir un atlas des plans pour d'autres gènes liés à la maladie pourrait nous aider mieux à interpréter différents génomes et à permettre x et prévention quand nous voyons a au sujet des variantes. »

Fritz Roth, professeur de la génétique moléculaire, centre de Donnelly pour la recherche cellulaire et biomoléculaire