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O estudo oferece indícios para um diagnóstico mais adiantado da deficiência do folate

Tantas como matrizes expectantes sabem, obtendo bastante folate são chaves a evitar defeitos de câmara de ar neural no bebê durante a gravidez. Mas para os indivíduos que levam determinadas variações genéticas, tratar a deficiência do folate pode ser um esforço de vida que possa conduzir a problemas e mesmo à morte sérios neurológicos e do coração.

Agora um estudo do centro de Donnelly oferece indícios a como reconhecer cedo aqueles que são o mais em risco.

Os defeitos em uma enzima chamaram MTHFR, ou o reductase de 5,10 methylenetetrahydrofolate, que altera o folate, ou a vitamina B9 como igualmente se sabe, para produzir outros componentes celulares essenciais, podem aumentar a necessidade de uma pessoa para o folate. A deficiência de MTHFR ocorre quando uma pessoa herda duas cópias defeituosas deste gene, um de cada pai. A severidade da doença depende das mudanças exactas na composição dos resíduos do ácido aminado que compo a proteína e que são codificados pelas duas cópias do gene que uma pessoa leva.

“O benefício de reconhecer a deficiência de MTHFR é cedo que você pode começar a terapia preventiva, incluindo uma dieta alta do folate, muito cedo na vida e para impedir ou reduzir os efeitos os mais severos,” diz Fritz Roth, um professor da genética molecular no centro de Donnelly para a pesquisa celular e biomolecular na faculdade de Temerty de medicina e no autor superior sobre um estudo novo nas causas genéticas da desordem.

Seus resultados são publicados no jornal americano da genética humana.

Há uns milhares prováveis de variações que circulam na população cujos efeitos no metabolismo do folate--e saúde--permaneça desconhecido. Conhecer que variações danificam a função da enzima pode ajudar a prever, e a impedir possivelmente, as conseqüências negativas associadas com a deficiência de MTHFR.

Qual é porque a equipe de Roth decidida construir todas as variações possíveis de MTHFR para identificar umas que não funcionam correctamente e não poderiam conseqüentemente impactar a saúde. Sabido como a exploração mutational profunda, a aproximação envolve substituir cada um dos resíduos do ácido aminado da enzima 656 com os outros dos 20 ácidos aminados naturalmente de ocorrência, e testar como bom a enzima alterada funciona.

A pesquisa é parte de um esforço mais largo para testar experimental funções variantes humanas que esteja acontecendo nos laboratórios em todo o mundo que incluem o atlas de efeitos Alliance da variação co-fundado por Roth. O “impacto da variação Genomic uma iniciativa relacionada na função” está sendo lançado esta queda pelos institutos de saúde nacionais nos E.U.

“O ponto deste trabalho é estar pronto e conhecer adiantadamente as variações prejudiciais em vez de esperar a variação a ser identificada em um paciente e fazer então experiências nele,” diz Roth, que é igualmente investigador superior no instituto de investigação de Lunenfeld-Tanenbaum em sistemas da saúde de Sinai e guardara a cadeira da pesquisa da excelência de Canadá na biologia Integrative. “Nós queremos estar prontos quando um novo vem avante.”

Para testar a função variante, os pesquisadores introduziram cada variação um de cada vez nas pilhas de fermento do padeiro que tinham sido projectadas para faltar sua própria versão do gene de MTHFR sem que não podem crescer em um media dado. As variações humanas de MTHFR foram marcadas então como funcionais ou nonfunctional, ou em algum lugar in-between, com base em sua capacidade para salvar o crescimento do fermento.

Quando as mutações as mais prejudiciais que abolem a função de MTHFR forem raras, outras variações podem impactar a enzima em umas maneiras mais subtis de fazê-la menos eficiente. Certamente, tanto como como a metade dos seres humanos leva pelo menos uma cópia de uma variação de MTHFR conhecida como A222V, com a alanina do ácido aminado mudada no valine na posição 222. Para as 10% das mulheres que levam duas cópias, uma dieta folate-rica pode ser suficiente para deter o risco de defeitos congénitos.

Mas ter uma cópia de A222V pôde significativamente levantar o risco da doença (em homens e em mulheres) se uma outra variação do gene cuja a função não estivesse sabida está igualmente actual no mesmo indivíduo. Para testar esta, a equipe de Roth examinou todas as variações de MTHFR, mas esta vez junto com A222V.

“Uma variação poderia ter um efeito no fundo humano da referência normal mas ter um efeito mais forte junto com esta variação comum e nós de A222V quis investigar aquele,” diz Roth.

Encontraram que a variação comum de A222V pode impactar o efeito de outras variações, que no seus próprias não puderam danificar a função da enzima. As mudanças diferentes dos ácidos aminados dentro do mesmo gene podem interagir um com o otro para impactar a função da enzima, de modo que identificar interacções para a combinação variante antes que estejam consideradas nos pacientes possa ajudar a prever a severidade da doença.

Os geneticista clínicos serão geralmente direitos em dizer que esta variação comum não é uma grande coisa, e que você pode superar seus efeitos obtendo um folate mais dietético, mas um ponto principal de nosso papel é que A222V igualmente muda o impacto de outras variações.

MTHFR é apenas o começo. Ter um atlas dos mapas para outros genes doença-relacionados poderia ajudar-nos melhor a interpretar genomas individuais e a permitir x e prevenção quando nós vemos à respeito das variações.”

Fritz Roth, professor da genética molecular, centro de Donnelly para a pesquisa celular e biomolecular