Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio ofrece las pistas para la diagnosis anterior de la deficiencia del folato

Tantas mujeres embarazadas saben, consiguiendo suficiente folato son dominantes a evitar defectos de tubo de los nervios en el bebé durante embarazo. Pero para los individuos que llevan ciertas variantes genéticas, el ocuparse de deficiencia del folato puede ser de siempre una lucha que puede llevar a los problemas e incluso a la muerte neurológicos y del corazón serios.

Ahora un estudio del centro de Donnelly ofrece pistas a cómo reconocer temprano a los que sean la más en peligro.

Los defectos en una enzima llamaron MTHFR, o la reductasa de 5,10 methylenetetrahydrofolate, que modifica el folato, o la vitamina B9 como también se sabe, producir otros componentes celulares esenciales, puede aumentar la necesidad de una persona del folato. La deficiencia de MTHFR ocurre cuando una persona hereda dos copias defectuosas de este gen, uno de cada padre. La severidad de la enfermedad depende de los cambios exactos en la composición de los residuos del aminoácido que componen la proteína y que son codificados por las dos copias del gen que una persona lleva.

“La ventaja de reconocer deficiencia de MTHFR es temprano que usted puede comenzar terapia preventiva, incluyendo una alta dieta del folato, muy temprano en vida y prevenir o reducir los efectos más severos,” dice Fritz Roth, profesor de la genética molecular en el centro de Donnelly para la investigación celular y biomolecular en la facultad de Temerty de remedio y el autor mayor sobre un nuevo estudio en las causas genéticas del desorden.

Sus conclusión se publican en el gorrón americano de la genética humana.

Hay millares probables de variantes que circulan en la población cuyos efectos sobre metabolismo del folato--y salud--siga siendo desconocido. Conocer qué variantes empeoran la función de la enzima puede ayudar a predecir, y a prevenir posiblemente, las consecuencias negativas asociadas a deficiencia de MTHFR.

Cuál es porqué las personas de Roth decididas para construir todas las variantes posibles de MTHFR para determinar unas que no funcionan correctamente y por lo tanto no podrían afectar salud. Conocido como exploración mutacional profunda, la aproximación exige el substituir de cada uno de los residuos del aminoácido de la enzima 656 con otros de los 20 aminoácidos naturalmente de ocurrencia, y el probar como de bien de las funciones alteradas de la enzima.

La investigación es parte de un esfuerzo más amplio de probar experimental funciones variables humanas que esté suceso en laboratorios en todo el mundo incluyendo el atlas de los efectos Alliance de la variante cofundado por Roth. El “impacto de la variación Genomic en una iniciativa relacionada de la función” está siendo puesto en marcha esta caída por los institutos de la salud nacionales en los E.E.U.U.

“El punto de este trabajo es estar listo y conocer las variantes perjudiciales antes de tiempo en vez de esperar la variante que se determinará en un paciente y después hacer experimentos en él,” dice a Roth, que es también investigador mayor en el instituto de investigación de Lunenfeld-Tanenbaum en los sistemas de la salud de Sinaí y espera la silla de la investigación de la excelencia de Canadá en biología integrante. “Queremos estar listos cuando viene un nuevo adelante.”

Para probar la función variable, los investigadores introdujeron cada variante uno a la vez en las células de la levadura del panadero que habían sido dirigidas para faltar su propia versión del gen de MTHFR sin el cual no pueden crecer en un ambiente dado. Las variantes humanas de MTHFR entonces fueron rayadas como funcionales o no funcionales, o en alguna parte mientras tanto, sobre la base de su capacidad de rescatar incremento de la levadura.

Mientras que las mutaciones más perjudiciales que suprimen la función de MTHFR son raras, otras variantes pueden afectar la enzima de maneras más sutiles de hacerla menos eficiente. De hecho, tanto como la mitad de seres humanos lleva por lo menos una copia de una variante de MTHFR conocida como A222V, con la alanina del aminoácido cambiada en la valina en la posición 222. Para el 10% de las mujeres que llevan dos copias, una dieta folato-rica puede ser suficiente stave lejos el riesgo de defectos de nacimiento.

Pero tener una copia de A222V pudo aumentar importante riesgo de la enfermedad (en hombres y mujeres) si otra variante del gen cuya función no se sabe está también presente en el mismo individuo. Para probar esto, las personas de Roth examinaron todas las variantes de MTHFR, pero este vez así como A222V.

“Una variante podría tener un efecto en el fondo humano de la referencia normal sino tener un efecto más fuerte así como esta variante común y nosotros de A222V quiso investigar eso,” dice a Roth.

Encontraron que la variante común de A222V puede afectar el efecto de otras variantes, que en sus la propio no pudieron empeorar la función de la enzima. Diversos cambios de los aminoácidos dentro del mismo gen pueden obrar recíprocamente con uno a para afectar la función de la enzima, de modo que determinar las acciones recíprocas para la combinación variable antes de que se consideren en pacientes pudiera ayudar a predecir severidad de la enfermedad.

Los genetistas clínicos tendrán generalmente razón en decir que esta variante común no es una gran cosa, y que usted puede vencer sus efectos consiguiendo un folato más dietético, solamente un punto importante de nuestro papel sea que A222V también cambia el impacto de otras variantes.

MTHFR es apenas el principio. Tener un atlas de los mapas para otros genes enfermedad-relacionados podría ayudarnos mejor a interpretar los genomas individuales y a permitir x y la prevención cuando vemos a referente a variantes.”

Fritz Roth, profesor de la genética molecular, centro de Donnelly para la investigación celular y biomolecular