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La perte d'hormone de PTHrP peut éviter des métastases, améliorent la survie chez les souris avec le cancer pancréatique

Abaisser des niveaux d'une hormone PTHrP appelé peut éviter des métastases et améliorer la survie chez les souris avec le cancer pancréatique et pourrait aboutir à une voie neuve de soigner des patients, selon une étude des chercheurs de cancer à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et des chirurgiens et du centre de lutte contre le cancer complet d'Herbert Irving et avec des collaborateurs à l'Université de Pennsylvanie.

Quand des patients sont d'abord diagnostiqués avec le cancer pancréatique, le cancer habituellement s'est écarté à d'autres organes. À cause de ces métastases, presque tous les patients succomberont à leur cancer dans un délai d'un an de diagnostic, mais médicament n'existe pas pour éviter la métastase.

Dans un effort pour trouver des demandes de règlement, chercheurs de cancer chez Colombie--abouti par Anil K. Rustgi, DM, et Jason R. Pitarresi, PhD--a vérifié une hormone PTHrP appelé. Bien que PTHrP (protéine liée à l'hormone parathyroïde) soit souvent très actif dans les patients présentant le cancer pancréatique, son rôle dans la métastase était peu clair.

La perte de PTHrP améliore spectaculairement la survie chez les souris

Les chercheurs ont manipulé la première fois les niveaux de PTHrP chez les souris avec le cancer pancréatique. Élimination de PTHrP des souris--avec le génie génétique ou avec de l'anticorps qui vise l'hormone--non seulement métastase éliminée et survie générale améliorée, mais également spectaculaire réduit la taille des tumeurs initiales dans le pancréas.

Même chez les souris avec une forme hautement agressive de cancer pancréatique, l'augmentation de la survie était spectaculaire, augmentant d'une médiane de 111 jours à 192 jours, avec l'élimination complète proche des métastases. L'augmentation de 73% de la survie, les chercheurs disent, sont une des plus grande observés chez les souris avec ce type de cancer pancréatique, qui ressemble attentivement aux cancers humains.

Les résultats saisissants avec des souris ont abouti les chercheurs à tester les anti-PTHrP anticorps en cellules cancéreuses pancréatiques humaines. Les résultats de ces expériences encourageaient également : Parmi 3D les organoids ont dérivé des malades du cancer pancréatiques sous un protocole IRB-approuvé, un anti-PTHrP accroissement réduit d'anticorps grand et une viabilité des cellules.

Crise à deux dents sur la croissance des cellules et la métastase

Visant le cancer pancréatique de crises de PTHrP de deux voies, les chercheurs disent. Il ramène la capacité des cellules tumorales au passage d'une condition épithéliale à une condition mésenchymateuse, qui est nécessaire pour la création des métastases neuves. Et la désignation d'objectifs de PTHrP évite également l'accroissement des tumeurs primaires et secondaires.

« Nous pensons que ces découvertes fournissent un raisonnement intense pour davantage d'anti-PTHrP traitement se développant vers des tests cliniques, » indique Rustgi, qui ajoute que l'anticorps utilisé dans l'étude a le potentiel d'être employé dans les gens et crédite Richard Kremer, DM, PhD, d'université de McGill pour développer les anticorps.

« Nous sommes pleins d'espoir qu'un médicament visant PTHrP pourrait être employé pour soigner la plupart des patients avec le cancer pancréatique, » il dit, « parce que l'immense majorité ont des tumeurs avec des hauts niveaux de PTHrP. Il y a l'application possible à d'autres cancers aussi bien. »

Potentiel avec d'autres cancers

Les chercheurs ont initialement commencé à vérifier PTHrP parce que son gène est souvent amplifié quand un autre gène avoisinant, KRAS, est amplifié. KRAS a été longtemps identifié comme gène de cancer-introduction dans cancers pancréatiques et autres.

Pour des patients, cela peut signifier que les anti-PTHrP traitements peuvent avoir le potentiel dans d'autres cancers qui sont connus pour héberger des amplifications de KRAS.

Pour des chercheurs, la conclusion également propose qu'une recherche plus large des gènes de cancérigène soit nécessaire.

Nous estimons que PTHrP peut avoir été précédemment donné sur comme simple gène de passager Co-amplifié avec KRAS, mais notre étude prouve que PTHrP a ses propres fonctionnements de tumeur-introduction. Elle propose que l'autre soi-disant « passager » gènes puisse avoir de plus grands rôles dans le cancer que nous avons au commencement pensé et devrions être examinés plus de manière approfondie. » Rustgi la note « pourrait s'ouvrir pour des traitements combinatoires de viser la voie de KRAS avec de l'anticorps à PTHrP. »

Jason R. Pitarresi, PhD, chercheur, université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et chirurgiens

Source:
Journal reference:

Pitarresi, J.R., et al. (2021) PTHrP Drives Pancreatic Cancer Growth and Metastasis and Reveals a New Therapeutic Vulnerability. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1098.