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A perda de hormona de PTHrP pode impedir metástases, melhora a sobrevivência nos ratos com cancro do pâncreas

Abaixar níveis de uma hormona chamada PTHrP pode impedir metástases e melhorar a sobrevivência nos ratos com cancro do pâncreas e poderia conduzir a uma maneira nova de tratar pacientes, de acordo com um estudo dos pesquisadores do cancro na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e dos cirurgiões e do centro detalhado do cancro de Herbert Irving e com os colaboradores na Universidade da Pensilvânia.

Quando os pacientes são diagnosticados primeiramente com cancro do pâncreas, o cancro geralmente espalhou a outros órgãos. Devido a estas metástases, quase todos os pacientes sucumbirão a seu cancro dentro de um ano de diagnóstico, mas nenhuma droga existe para impedir a metástase.

Em um esforço para encontrar tratamentos, pesquisadores do cancro em Colômbia--conduzido pelo anil K. Rustgi, DM, e Jason R. Pitarresi, PhD--investigou uma hormona chamada PTHrP. Embora PTHrP (proteína hormona-relacionada da paratireóide) fosse frequentemente altamente activo nos pacientes com cancro do pâncreas, seu papel na metástase era obscuro.

A perda de PTHrP melhora dramàtica a sobrevivência nos ratos

Os pesquisadores manipularam primeiramente os níveis de PTHrP nos ratos com cancro do pâncreas. Eliminação de PTHrP dos ratos--com genética ou com um anticorpo que vise a hormona--não somente metástase eliminada e sobrevivência total aumentada, mas igualmente reduzido dramàtica o tamanho dos tumores iniciais no pâncreas.

Mesmo nos ratos com um formulário altamente agressivo do cancro do pâncreas, o aumento na sobrevivência era dramático, aumentando de um número médio de 111 dias a 192 dias, com eliminação completa próxima das metástases. O aumento de 73% na sobrevivência, os pesquisadores dizem, são um do maiores observada nos ratos com este tipo de cancro do pâncreas, que se assemelha pròxima a cancros humanos.

Os resultados impressionantes com ratos conduziram os pesquisadores testar os anti-PTHrP anticorpos em pilhas de cancro do pâncreas humanas. Os resultados destas experiências igualmente estavam incentivando: Entre os organoids 3D derivados dos pacientes de cancro do pâncreas sob um protocolo IRB-aprovado, os anti-PTHrP anticorpos reduziram extremamente o crescimento e a viabilidade das pilhas.

Ataque de duas pontas no crescimento e na metástase da pilha

Visando o cancro do pâncreas dos ataques de PTHrP em duas maneiras, os pesquisadores dizem. Reduz a capacidade das pilhas do tumor à transição de um estado epitelial a um estado mesenchymal, que seja necessário para a criação de metástases novas. E visar PTHrP igualmente impede o crescimento de tumores preliminares e secundários.

“Nós pensamos que estes resultados fornecem uma base racional forte para uma anti-PTHrP terapia se tornando mais adicional para ensaios clínicos,” diz Rustgi, que adiciona que o anticorpo usado no estudo tem o potencial ser usado nos povos e credita Richard Kremer, DM, PhD, da universidade de McGill para desenvolver os anticorpos.

“Nós somos esperançosos que uma droga que visa PTHrP poderia ser usada para tratar a maioria de pacientes com o cancro do pâncreas,” ele dizemos, “porque a grande maioria tem tumores com níveis elevados de PTHrP. Há a aplicação potencial a outros cancros também.”

Potencial com outros cancros

Os pesquisadores começaram originalmente a investigar PTHrP porque seu gene é amplificado frequentemente quando um outro gene próximo, KRAS, é amplificado. KRAS tem sido reconhecido por muito tempo como um gene depromoção em cancros pancreáticos e outros.

Para pacientes, isso pode significar que as anti-PTHrP terapias podem ter o potencial em outros cancros que são conhecidos para abrigar amplificações de KRAS.

Para pesquisadores, encontrar igualmente sugere que uma busca mais larga para genes cancerígenos seja necessário.

Nós sentimos que PTHrP pode previamente ter sido negligenciado como um mero gene do passageiro co-amplificado com KRAS, mas nosso estudo mostra que PTHrP tem suas próprias funções depromoção. Sugere que o outro “passageiro assim chamado” genes possa ter uns papéis mais grandes no cancro do que nós inicialmente pensamos e devemos ser examinados mais pròxima.” Rustgi nota-o “pôde abrir para terapias combinatórias de visar o caminho de KRAS com um anticorpo a PTHrP.”

Jason R. Pitarresi, PhD, pesquisador, faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e cirurgiões

Source:
Journal reference:

Pitarresi, J.R., et al. (2021) PTHrP Drives Pancreatic Cancer Growth and Metastasis and Reveals a New Therapeutic Vulnerability. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1098.