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La baja de la hormona de PTHrP puede prevenir metástasis, perfecciona supervivencia en ratones con el cáncer pancreático

Bajar niveles de una hormona llamada PTHrP puede prevenir metástasis y perfeccionar supervivencia en ratones con el cáncer pancreático y podría llevar a una nueva manera de tratar a pacientes, según un estudio de investigadores del cáncer en la universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y de cirujanos y del centro completo del cáncer de Herberto Irving y con los colaboradores en la Universidad de Pensilvania.

Cuando diagnostican a los pacientes primero con el cáncer pancreático, el cáncer se ha extendido generalmente a otros órganos. Debido a estas metástasis, casi todos los pacientes sucumbirán a su cáncer en el plazo de un año de diagnosis, pero ningunas drogas existen para prevenir la metástasis.

En un esfuerzo de encontrar tratamientos, investigadores del cáncer en Columbia--llevado por Anil K. Rustgi, Doctor en Medicina, y Jason R. Pitarresi, doctorado--investigó una hormona llamada PTHrP. Aunque PTHrP (proteína hormona-relacionada paratiroides) sea a menudo altamente activo en pacientes con el cáncer pancreático, su papel en metástasis era no entendible.

La baja de PTHrP perfecciona dramáticamente supervivencia en ratones

Los investigadores primero manipularon los niveles de PTHrP en ratones con el cáncer pancreático. Eliminación de PTHrP de ratones--con la ingeniería genética o con un anticuerpo que apunta la hormona--no sólo metástasis eliminada y supervivencia total aumentada, pero también reducido dramáticamente la talla de los tumores iniciales en el páncreas.

Incluso en ratones con una forma altamente agresiva del cáncer pancreático, el aumento en supervivencia era dramático, aumentando de un punto medio de 111 días a 192 días, con la eliminación completa cercana de metástasis. El aumento del 73% en supervivencia, los investigadores dicen, son uno del más grande observada en ratones con este tipo de cáncer pancreático, que se asemeja de cerca a cánceres humanos.

Los resultados llamativos con los ratones llevaron a los investigadores a probar los anticuerpos antis-PTHrP en células cancerosas pancreáticas humanas. Los resultados de estos experimentos también animaban: Entre los organoids 3D derivados de enfermos de cáncer pancreáticos bajo protocolo IRB-aprobado, los anticuerpos antis-PTHrP redujeron grandemente incremento y la viabilidad de las células.

Ataque doble contra incremento y metástasis de la célula

Apuntando el cáncer pancreático de los ataques de PTHrP de dos maneras, los investigadores dicen. Reduce la capacidad de las células del tumor a la transición de un estado epitelial a un estado mesenquimal, que es necesario para la creación de nuevas metástasis. Y el alcance de PTHrP también previene el incremento de tumores primarios y secundarios.

“Pensamos que estas conclusión ofrecen un análisis razonado fuerte para la terapia anti-PTHrP que se convierte adicional hacia juicios clínicas,” dice a Rustgi, que agrega que el anticuerpo usado en el estudio tiene el potencial de ser utilizado en gente e ingriesa en cuenta a Richard Kremer, el Doctor en Medicina, doctorado, de la universidad de McGill para desarrollar los anticuerpos.

“Estamos esperanzados que una droga que apuntaba PTHrP se podría utilizar para tratar a la mayoría de los pacientes con el cáncer pancreático,” él decimos, “porque la gran mayoría tiene tumores con niveles de PTHrP. Hay el uso potencial a otros cánceres también.”

Potencial con otros cánceres

Los investigadores comenzaron originalmente a investigar PTHrP porque su gen se amplifica a menudo cuando se amplifica otro gen próximo, KRAS. KRAS se ha reconocido de largo como gen cáncer-que ascendía en cánceres pancreáticos y otros.

Para los pacientes, eso puede significar que las terapias antis-PTHrP pueden tener potencial en otros cánceres que se sepan para abrigar amplificaciones de KRAS.

Para los investigadores, el encontrar también sugiere que una búsqueda más amplia para los genes cancerígenos es necesaria.

Aserramos al hilo que PTHrP se puede haber pasado por alto previamente como simple gen del pasajero co-amplificado con KRAS, pero nuestro estudio muestra que PTHrP tiene sus propias funciones tumor-que ascienden. Sugiere que el otro supuesto “pasajero” genes pueda tener papeles más grandes en cáncer que pensamos y debemos inicialmente ser examinados más de cerca.” Rustgi lo observa “pudo abrir para las terapias combinatorias de apuntar el camino de KRAS con un anticuerpo a PTHrP.”

Jason R. Pitarresi, doctorado, investigador, universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y cirujanos

Source:
Journal reference:

Pitarresi, J.R., et al. (2021) PTHrP Drives Pancreatic Cancer Growth and Metastasis and Reveals a New Therapeutic Vulnerability. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1098.