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Y a-t-il une tige entre les rythmes circadiens et la gravité COVID-19 ?

Les études précédentes ont déjà proposé que l'heure l'où quelqu'un recueille la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus puisse jouer un rôle critique dans l'étape progressive de cette maladie. Ce dynamique a également été rapporté avec d'autres agents pathogènes viraux, y compris le type de parainfluenza 3, syncytial respiratoire, et virus de la grippe.

Récent, les scientifiques à l'université d'Aix-Marseille en France ont analysé les implications des rythmes circadiens (CRs) dans l'infection par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, qui est le virus responsable de COVID-19, sur les monocytes humains d'isolement, qui sont les cellules critiques dans COVID-19, dans les personnes en bonne santé. L'étude, qui était publiée dans la pathogénie microbienne, a prouvé que l'heure de l'infection SARS-CoV-2 pourrait influencer la gravité du viral infection et de la réaction immunitaire d'hôte.

Étude : Variation de jour de l'infection SARS-CoV-2 et de la production de cytokines. Crédit d'image : Arts d'action de qualité/Shutterstock.com

Rythmes circadiens et le système immunitaire

Le CR du fuselage règle de nombreux procédés physiologiques tout au long de la journée. Le règlement rythmique du SRI dépend des oscillateurs centraux et périphériques qui sont managés par BMAL1, qui est le gène principal d'horloge.

En plus de régler des procédés physiologiques chaque jour, SRI jouez également un rôle en déterminant la susceptibilité de la personne à certains viraux infection. À cet effet, les études récentes ont prouvé que l'heure d'une infection peut être critique pour l'étape progressive de la maladie avec d'autres virus. L'équipe a ainsi visé à déterminer le rôle du SRI sur l'étape progressive COVID-19.

« Clairement, la preuve d'une implication de CR dans l'infection SARS-CoV-2 des cellules humaines manquent… Dans cette étude, nous nous sommes demandés si l'infection SARS-CoV-2 et la production de cytokines par les monocytes humains, cellules immunitaires innées affectées par COVID-19, étaient réglées par le CR. »

L'étude

Les chercheurs ont examiné des vibrations circadiennes des monocytes posants. Toutes les trois heures pendant le cycle de 24 heures, l'acide ribonucléique total (ARN) a été extrait, avec l'expression des gènes de BMAL1 et d'HORLOGE étudiés dans les monocytes non stimulés.

L'équipe a également exposé des monocytes à SARS-CoV-2 par l'intermédiaire de la réaction en chaîne inverse quantitative en temps réel en une étape de transcription-polymérase (qRT-ACP) et de l'immunofluorescence. Elles ont également mesuré (IL) l'interleukine 6, les niveaux IL-1β, et IL-10 dans les supernatants des monocytes infectés.

COVID-19 peut entraîner la maladie grave due à une tempête de cytokine, où des hauts niveaux des cytokines proinflammatory, y compris l'IL-6, IL-1β, et IL-10, diffusent dans le fuselage. L'équipe a visé à déterminer l'interaction de SARS-CoV-2 avec la production de cytokines monocyte-affectée à deux remarques de temps sur une période de 24 heures.

Découvertes d'étude

Les transcriptions de BMAL1 et d'HORLOGE se sont avérées pour montrer le SRI dans les monocytes avec un acrophase et un bathyphase à Time6 (CT) circadien et à CT17. CT6 et CT17 ont été choisis dans cette étude en tant que ces remarques de deux fois représentent le début de l'active et des périodes de repos chez l'homme. Après environ 48 heures, la quantité de SARS-CoV-2 s'est avérée sensiblement plus grande dans les monocytes infectés à CT6 par rapport à CT17.

Fig. 1. l'infection SARS-CoV-2 est tige au rythme circadien. (a) Le rythme circadien des gènes de BMAL1 et d'HORLOGE dans les monocytes utilisant Cosinor modélisent de 4 donneurs différents. (b) Charge de virus (n = 4) et titres (n = 3) à temps CT6 et CT17 des expériences qui étaient des 3 périodes répétées utilisant au moins 3 donneurs différents. (c) Illustrations et activité représentatives de phagocytose des monocytes (F-actine en vert et noyau dans le bleu) infectés par le virus SARS-CoV-2 (rouge). Des résultats sont exprimés comme moyen ± SEM de 4 donneurs avec 3 expériences indépendantes. (d) Niveau d'IL-6, d'IL-1β et d'IL-10 des cellules non stimulées (rouge) et infectées à CT6 et à CT17. Des résultats sont exprimés comme moyen de 4 donneurs de 3 expériences indépendantes.

En plus d'une augmentation de prise virale par les monocytes, les chercheurs ont également trouvé des montants plus élevés d'ARN SARS-CoV-2 et de titres pour être plus élevés dans les supernatants des monocytes infectés à CT6 par rapport à ceux rassemblés à CT17. Ce trouvant était significatif, car c'était la première fois que l'entrée et la multiplication de SARS-CoV-2 dans les monocytes étaient rapportées à la modification basée sur l'heure que l'infection a eu lieu.

Les chercheurs ont été également intéressés à déterminer si l'interaction de SARS-CoV-2 à CR6 et à CR17 affecterait également la production de cytokines à ces remarques de deux fois. À cet effet, les chercheurs ont trouvé cet IL-6, IL-1β, et IL-10, qui sont élevés pendant la tempête de la cytokine COVID-19, sont sensiblement plus élevés à CT6 par rapport à CT17.

Puisque CT6 est également quand l'infection SARS-CoV-2 semble être à son plus élevé, les chercheurs ont tiré la conclusion que l'interaction de SARS-CoV-2 avec des monocytes à ce moment a également eu comme conséquence une configuration distincte de cytokine qui pourrait être indicative d'une tempête de cytokine.

Conclusion

« Nos caractéristiques ont prouvé pour la première fois que l'entrée et la multiplication de SARS-CoV-2 dans les monocytes humains varie avec l'heure. Ce qui trouve est réminiscent de ce qui a été précédemment rapporté avec l'herpès et le virus de la grippe dans des modèles murins de l'infection. »

Prises ensemble, les découvertes discutées ici proposent que SARS-CoV-2 manipule vraisemblablement le CR pour son propre gain. Par conséquent, le CR représente un objectif thérapeutique potentiel pour des fournisseurs de santé en manageant l'étape progressive de COVID-19.

Cette étude met en valeur également que le calage de la gestion de demande de règlement aux patients COVID-19 est essentiel en évitant la progression de la maladie. Ces demandes de règlement comprennent l'immunisation, les cytokines, l'anticorps d'anti-cytokine ou les corticoïdes passifs. Tous ces candidats de médicament affectent la réaction immunitaire qui peut osciller au cours de la journée et leur gestion selon le CR de SARS-CoV-2.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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