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¿Hay un eslabón entre los ritmos circadianos y la severidad COVID-19?

Los estudios anteriores han sugerido ya que la hora en la cual alguien coge la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus puede desempeñar un papel crítico en la progresión de esta enfermedad. Este dinámico también se ha denunciado con otros patógeno virales, incluyendo el tipo 3 de la parainfluenza, los virus sincitiales, y de gripe respiratorios.

Recientemente, los científicos en la universidad de Aix-Marsella en Francia han analizado las implicaciones de ritmos circadianos (CRs) en la infección por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, que es el virus responsable de COVID-19, en los monocitos humanos aislados, que son células críticas en COVID-19, en individuos sanos. El estudio, que fue publicado en patogenesia microbiana, mostró que la hora de la infección SARS-CoV-2 podría afectar la severidad de la infección viral y de la inmunorespuesta del ordenador principal.

Estudio: Variación diurna en la infección SARS-CoV-2 y la producción del cytokine. Haber de imagen: Artes/Shutterstock.com de las existencias de calidad

Ritmos circadianos y el sistema inmune

El CR de la carrocería regula procesos fisiológicos numerosos a lo largo del día. La regla rítmica del CRS es relacionada sobre los osciladores centrales y periféricos que son manejados por BMAL1, que es el gen principal del reloj.

Además de regular procesos fisiológicos cada día, CRS también desempeñe un papel en la determinación de la susceptibilidad del individuo a ciertas infecciones virales. Con este fin, los estudios recientes han mostrado que la hora de una infección puede ser crítica para la progresión de la enfermedad con otros virus. Las personas apuntaron así determinar el papel del CRS en la progresión COVID-19.

“Sin obstrucción, las pruebas de una implicación del CR en la infección SARS-CoV-2 de células humanas están faltando… En este estudio, nos preguntábamos si la infección SARS-CoV-2 y la producción del cytokine por los monocitos humanos, células inmunes naturales afectadas por COVID-19, fueron reguladas por el CR.”

El estudio

Los investigadores examinaron oscilaciones circadianas de monocitos que descansaban. Cada tres horas durante el ciclo de 24 horas, el ácido ribonucleico total (ARN) fue extraído, con la expresión de los genes de BMAL1 y del RELOJ estudiados en monocitos sin estimular.

Las personas también expusieron monocitos a SARS-CoV-2 vía la reacción en cadena reversa cuantitativa en tiempo real de un solo paso de la transcripción-polimerasa (qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA) y la inmunofluorescencia. También midieron (IL) los niveles interleukin-6, IL-1β, e IL-10 en los supernatants de monocitos infectados.

COVID-19 puede causar la enfermedad severa debido a una tormenta del cytokine, en donde los niveles de cytokines proinflammatory, incluyendo el IL-6, IL-1β, e IL-10, están circulando en la carrocería. Las personas apuntaron determinar la acción recíproca de SARS-CoV-2 con la producción monocito-afectada del cytokine en dos puntos del tiempo durante un período de 24 horas.

Conclusión del estudio

Las transcripciones de BMAL1 y del RELOJ fueron encontradas para exhibir el CRS en monocitos con un acrophase y un bathyphase en Time6 (CT) y CT17 circadianos. CT6 y CT17 fueron elegidos en este estudio como estos puntos de dos veces representan el principio de los periodos del active y de descanso en seres humanos. Después de cerca de 48 horas, el periodo de SARS-CoV-2 fue encontrado para ser importante mayor en monocitos infectados en CT6 con respecto a CT17.

Fig. 1. la infección SARS-CoV-2 es eslabón al ritmo circadiano. (a) El ritmo circadiano de los genes de BMAL1 y del RELOJ en monocitos usando Cosinor modela a partir de 4 diversos donantes. (b) Carga del virus (n = 4) y títulos (n = 3) en el tiempo CT6 y CT17 de los experimentos que fueron relanzados 3 veces usando por lo menos 3 diversos donantes. (c) Retratos y actividad representativos de la fagocitosis de los monocitos (actina F en verde y núcleo en azul) infectados por el virus SARS-CoV-2 (rojo). Los resultados se expresan como el ± medio SEM de 4 donantes con 3 experimentos independientes. (d) Nivel de IL-6, de IL-1β y de IL-10 de células sin estimular (rojo) e infectadas en CT6 y CT17. Los resultados se expresan como el medio de 4 donantes a partir de 3 experimentos independientes.

Además de un aumento en la absorción viral por los monocitos, los investigadores también encontraron cantidades más altas del ARN SARS-CoV-2 y de títulos para ser más altos en los supernatants de monocitos infectados en CT6 con respecto a ésos cerco en CT17. Esto que encontraba era importante, pues era la primera vez que el asiento y la multiplicación de SARS-CoV-2 en monocitos fueron denunciados al cambio basado en la hora que ocurrió la infección.

Los investigadores también estuvieron interesados en la determinación de si la acción recíproca de SARS-CoV-2 en CR6 y CR17 también afectaría a la producción del cytokine en estos puntos de dos veces. Con este fin, los investigadores encontraron que IL-6, IL-1β, e IL-10, que se elevan durante la tormenta del cytokine COVID-19, son importante más altos en CT6 con respecto a CT17.

Puesto que CT6 es también cuando la infección SARS-CoV-2 aparece estar en su más alto, los investigadores extrajeron la conclusión que la acción recíproca de SARS-CoV-2 con monocitos en este tiempo también dio lugar a una configuración distinta del cytokine que podría ser indicativa de una tormenta del cytokine.

Conclusión

“Nuestros datos mostraron por primera vez que el asiento y la multiplicación de SARS-CoV-2 en monocitos humanos varía con la hora. Esto que encuentra es evocador de qué se ha denunciado previamente con el virus del herpes y de gripe en modelos murine de la infección.”

Tomadas juntas, las conclusión discutidas aquí sugieren que SARS-CoV-2 manipula probablemente el CR para su propio avance. Por lo tanto, el CR representa un objetivo terapéutico potencial para los proveedores de asistencia sanitaria en el manejo de la progresión de COVID-19.

Este estudio también destaca que la sincronización de la administración del tratamiento a los pacientes COVID-19 es crucial en la prevención de la progresión de la enfermedad. Estos tratamientos incluyen la inmunización, cytokines, el anticuerpo del anti-cytokine o los corticoides pasivos. Todos estos candidatos de la droga afectan a la inmunorespuesta que puede oscilar durante el día y su administración según el CR de SARS-CoV-2.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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