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L'uso dei flavonoidi come agenti antivirali contro SARS-CoV-2

I flavonoidi sono una grande classe di phytochemicals che sono trovati comunemente in frutta ed in verdure. Sono ben noti avere caratteristiche farmacologiche, compreso i beni antivirali con la loro capacità di inibire la patogenesi virale ad una fase iniziale del ciclo di vita virale. Questa attività antivirale rafforza il suo uso come trattamento contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agente patogeno causativo di sindrome respiratorio acuto severo della pandemia in corso di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19).

I rapporti precedenti sui flavonoidi hanno studiato il loro uso su cinque virus a RNA, quali influenza, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la sindrome respiratorio acuto severo (SARS), la sindrome respiratoria di Medio Oriente (MERS) e Ebola. A tal fine, una rassegna completa dei flavonoidi e del loro potenziale antivirale contro SARS-CoV-2 è stata intrapresa dai ricercatori nell'Iran e recentemente è stata pubblicata nelle molecole del giornale di MPDI.

Il gruppo messo a fuoco sull'uso potenziale dei flavonoidi come trattamento possibile per la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus, valutante le capacità antivirali di questi phytochemicals contro SARS-CoV-2.

Sfondo SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 è principalmente un virus respiratorio, con la maggior parte delle persone sintomatiche che esibiscono solitamente una febbre, asciuga la tosse o dispnea - sebbene alcuni esibiscano altri sintomi, come perdita di odore o il gusto, dolore di muscolo, problemi gastrointestinali o un'emicrania.

In COVID-19 critico, il virus può provocare tempeste di citochina del `' - dove il sistema immunitario entra in overdrive e causa le eccessive l'infiammazione - e la sindrome di emergenza respiratoria acuta severa (ARDS), piombo spesso all'errore multiplo dell'organo. Questi effetti collaterali negativi possono tutti piombo ad un'più alta tariffa della mortalità che è stata veduta durante la pandemia, con oltre 182 milioni hanno confermato i casi oltre 3,9 milione morti registrate finora.

Il ciclo di vita virale dell'infezione SARS-CoV-2 consiste dei trattamenti come, del collegamento, dell'infiltrazione, della biosintesi, della maturazione e della versione. Una volta che il virus ha fissato alla cellula ospite, il RNA virale utilizza il macchinario metabolico della cellula ospite per iniziare il trattamento della replica. Il RNA messaggero virale (mRNA) comincia a generare le proteine strutturali virali, che includono le proteine della proteina, della membrana, della busta e del nucleocapsid della punta (s).

Il ricevitore della superficie dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) egualmente è compreso nell'interazione con il virus ed è stato indicato per fungere da co-ricevitore per il virus SARS-CoV-2 ed altamente è espresso nei polmoni, rendenti alla sua interazione con il virus un concorrente per gli obiettivi terapeutici.

I virus SAR, MERS e SARS-CoV-2 rimangono sotto l'egida dei βeta-coronaviruses del RNA, con il genoma SARS-CoV-2 che è 88% identico al coronavirus del tipo di SAR pipistrello-derivato, 79% simile ai SAR-Co'ed avente una similarità di 50% a MERS. Le proteine dal virus SARS-CoV-2 dividono circa 90% o il più alta omologia al SAR, con le differenze in ORF10 e in ORF8, che possono spiegare la natura contagiosa di questi virus.

Con una mancanza di trattamento per SARS-CoV-2, i antivirals usati per altri virus contagiosi erano stati considerati, quale Remdesivir, che è stato presentato nel 2015 per il virus di Ebola dovuto il suo effetto sul RNA polimerasi virale. Altri antivirals hanno incluso quelli sviluppati per il virus dell'influenza ed il trattamento del HIV. Mentre questi sono stati provati a SARS-CoV-2, gli esami sistematici hanno concluso una mancanza di consenso sul loro vantaggio per il trattamento SARS-CoV-2.

Effetti flavonoidi antivirali

dovuto la mancanza di trattamento per il virus SARS-CoV-2, ha stato un aumento nella ricerca che studia le terapie ausiliarie differenti per rettificare questo. I flavonoidi sono stati riferiti per avere attività antivirale ed in modo da questo studio ha valutato il suo uso per il combattimento del COVID-19.

L'effetto antivirale dei flavonoidi può essere categorizzato tramite il loro atto diretto ed indiretto. L'effetto diretto include il virus direttamente che è influenzato dal flavonoide e l'effetto indiretto consiste del flavonoide che migliora il meccanismo di difesa di ospite contro il virus.

Effetto antivirale diretto

L'attività antivirale diretta dai flavonoidi può comprendere l'inibizione di proteasi virali. Il virus SARS-CoV-2 genera tre tipi di proteasi, quali 3 cisteina del tipo di chimotripsina (3CLpro), la proteasi del tipo di papaina (PLpro) e la proteasi principale (Mpro). Queste proteasi sono significativo dovuto il loro ruolo nella fenditura dei precursori virali di poliproteico per rilasciare le proteine funzionali - questa rende loro un obiettivo importante per le terapie.

I flavonoidi quale kaempferol, che è trovato abbondantemente in alimento, sono stati utilizzati in uno studio precedente quando studia il loro effetto sugli enzimi 3CLpro e PLpro dal SAR e da MERS in E.coli. Il risultato dello studio ha incluso le proteasi che sono inibite con l'uso di kaempferol, che può essere dovuto il gruppo di idrossile all'interno di questo flavonoide mentre può causare più attività antivirale potenziale.

A questo scopo, dovuto ricerca positiva sui flavonoidi contro il SAR, che dividono le stesse proteasi del virus SARS-CoV-2, è stato suggerito che usando i flavonoidi per mirare a questi enzimi potesse essere utile per terapeutica antivirale.

Effetto antivirale indiretto

L'attività antivirale indiretta può essere percepita per essere il metodo più importante di modulazione del sistema immunitario contro SARS-CoV-2 per impedire le complicazioni severe dell'infezione. Un flavonoide che può essere usato per attività antivirale indiretta è gallato del epigallocatechin (EGCG).

EGCG è stato trovato per avere beni antifungosi, antibatterici come pure antivirali, con gli studi che suggeriscono che questo flavonoide potesse impedire la trascrizione inversa, l'attività della proteasi e l'entrata virale. Ciò sarebbe significativa per le infezioni virali quale SARS-CoV-2 poichè potrebbe interrompere il virus da avere un effetto quando è trasmesso fra le persone.

Altri effetti dei flavonoidi possono includere il RNA polimerasi d'inibizione, che è importante per la catalisi della replica del RNA ed in modo da questa rottura possibile della traduzione del mRNA provocherebbe l'inibizione di replicazione virale e la diffusione conseguente dell'infezione. Uno studio in vitro recente incluso in questa rassegna completa ha illustrato l'effetto antivirale del baicalin e del baicalein contro l'infezione SARS-CoV-2 nella linea cellulare di Vero CCL-81, con conseguente inibizione del RNA polimerasi.

L'attività antivirale indiretta dai flavonoidi potrebbe essere usata come un ausiliario per regolamentare gli effetti severi del virus SARS-CoV-2 e della tempesta di citochina del `' che segue le infezioni severe. In vitro e in vivo sperimenta che studia l'uso dei flavonoidi contro SARS-CoV-2 è limitato. Tuttavia, questo composto impianto-derivato può promettere come aggiunta per la gestione del virus e così più ulteriormente la ricerca che studia il suo potenziale - particolarmente in vivo - sarebbe utile.

Journal reference:
Marzia Khan

Written by

Marzia Khan

Marzia Khan is a lover of scientific research and innovation. She immerses herself in literature and novel therapeutics which she does through her position on the Royal Free Ethical Review Board. Marzia has a MSc in Nanotechnology and Regenerative Medicine as well as a BSc in Biomedical Sciences. She is currently working in the NHS and is engaging in a scientific innovation program.

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