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O uso das flavonóides como agentes antivirosos contra SARS-CoV-2

As flavonóides são uma grande classe de phytochemicals que são encontrados geralmente nas frutas e legumes. São conhecidos ter as características farmacológicas, incluindo propriedades antivirosas com sua capacidade para inibir a patogénese viral em uma fase inicial do ciclo de vida viral. Esta actividade antivirosa potentiates seu uso como um tratamento contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o micróbio patogénico causal da pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Os relatórios precedentes em flavonóides investigaram seu uso em cinco vírus do RNA, tais como a gripe, o vírus de imunodeficiência humana (HIV), a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS), a síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS), e o Ebola. Com tal fim, uma revisão global das flavonóides e de seu potencial antiviroso contra SARS-CoV-2 foi empreendida por pesquisadores em Irã e publicada recentemente nas moléculas do jornal de MPDI.

A equipe centrada sobre o uso potencial das flavonóides como um tratamento possível para a doença 2019 do coronavirus (COVID-19), avaliando as capacidades antivirosas destes phytochemicals contra SARS-CoV-2.

Fundo SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 é predominante um vírus respiratório, com a maioria de indivíduos sintomáticos que exibem geralmente uma febre, seca a tosse ou a falta de ar - embora alguns exibem outros sintomas, como a perda de cheiro ou gosto, dor de músculo, problemas gastrintestinais ou uma dor de cabeça.

Em COVID-19 crítico, o vírus pode conduzir tempestades às excessivas do cytokine do `' - onde o sistema imunitário entra na ultrapassagem e causa a inflamação - e à síndrome de aflição respiratória aguda severa (ARDS), conduzindo frequentemente à falha múltipla do órgão. Estas reacções adversas podem todas conduzir a uma taxa mais alta de mortalidade que foi considerada durante a pandemia, com sobre os 182 milhões confirmaram casos sobre 3,9 milhão mortes gravadas até aqui.

O ciclo de vida viral da infecção SARS-CoV-2 consiste em processos como, em acessório, em penetração, em biosíntese, em maturação e em liberação. Uma vez que o vírus anexou à pilha de anfitrião, o RNA viral usa a maquinaria metabólica de pilha de anfitrião para iniciar o processo da réplica. O mensageiro-RNA viral (mRNA) começa a gerar as proteínas estruturais virais, que incluem as proteínas da proteína, da membrana, do envelope e do nucleocapsid do ponto (s).

O receptor deconversão da superfície da enzima 2 (ACE2) é envolvido na interacção com o vírus e foi mostrado para actuar como um co-receptor para o vírus SARS-CoV-2 e é expressado igualmente altamente nos pulmões, fazendo a sua interacção com o vírus um concorrente para alvos terapêuticos.

Os vírus SARS, MERS, e SARS-CoV-2 permanecem sob o patrocínio dos βeta-coronaviruses do RNA, com o genoma SARS-CoV-2 que é 88% idêntico ao bastão-derivado SARS-como o coronavirus, 79% similar aos SARS-CoV e tendo uma similaridade de 50% a MERS. As proteínas do vírus SARS-CoV-2 compartilham de aproximadamente 90% ou de uma homologia mais alta ao SARS, com as diferenças em ORF10 e em ORF8, que podem explicar a natureza infecciosa destes vírus.

Com uma falta do tratamento para SARS-CoV-2, os antivirais usados para outros vírus infecciosos tinham sido considerados, como Remdesivir, que foi introduzido para o vírus de Ebola em 2015 devido a seu efeito na polimerase de RNA viral. Outros antivirais incluíram desenvolvidos para o virus da gripe e o tratamento do VIH. Quando estes foram testados para SARS-CoV-2, as revisões sistemáticas concluíram uma falta do consenso em seu benefício para o tratamento SARS-CoV-2.

Efeitos antivirosos da flavonóides

Devido à falta do tratamento para o vírus SARS-CoV-2, tem estado um aumento na pesquisa que investiga terapias adjuvantes diferentes para rectificar isto. As flavonóides foram relatadas para ter a actividade antivirosa, e assim que este estudo avaliou seu uso para combater o COVID-19.

O efeito antiviroso das flavonóides pode ser categorizado por sua acção directa e indirecta. O efeito directo inclui o vírus que está sendo afectado directamente pela flavonóides, e o efeito indirecto consiste na flavonóides que melhora o mecanismo de defesa do anfitrião contra o vírus.

Efeito antiviroso directo

A actividade antivirosa directa por flavonóides pode incluir a inibição de proteases virais. O vírus SARS-CoV-2 gera três tipos de proteases, tais como 3 quimotripsina-como o cysteine (3CLpro), papain-como o protease (PLpro), e o protease principal (Mpro). Estes proteases são significativo devido a seu papel em fender precursores virais do polyprotein a fim liberar proteínas funcionais - este faz-lhes um alvo importante para terapias.

As flavonóides tais como o kaempferol, que é encontrado abundante no alimento, foram usadas em um estudo precedente ao investigar seu efeito nas enzimas 3CLpro e PLpro do SARS e do MERS em E.coli. O resultado do estudo incluiu os proteases que estão sendo inibidos com o uso do kaempferol, que pode ser devido ao grupo de hidróxilo dentro desta flavonóides enquanto pode causar uma actividade antivirosa mais potencial.

Com tal fim, devido à pesquisa positiva nas flavonóides contra SARS, que compartilham dos mesmos proteases que o vírus SARS-CoV-2, sugeriu-se que usar flavonóides para visar estas enzimas pudesse ser benéfica para a terapêutica antivirosa.

Efeito antiviroso indirecto

A actividade antivirosa indirecta pode ser percebida para ser o método o mais importante de modular o sistema imunitário contra SARS-CoV-2 para impedir complicações severas da infecção. Uma flavonóides que possa ser usada para a actividade antivirosa indirecta é o galato do epigallocatechin (EGCG).

EGCG foi encontrado para ter propriedades antifungosas, anti-bacterianas assim como antivirosas, com os estudos que sugerem que esta flavonóides pudesse inibir a transcrição reversa, a actividade do protease e a entrada viral. Isto seria significativo para infecções virais tais como SARS-CoV-2 porque poderia interromper o vírus de ter um efeito ao ser transmitido entre indivíduos.

Outros efeitos das flavonóides podem incluir a polimerase de RNA de inibição, que é importante para catalisar a réplica do RNA, e assim que este rompimento possível da tradução do mRNA conduziria à inibição de réplica viral e à propagação conseqüente da infecção. In vitro um estudo recente incluído nesta revisão global ilustrou o efeito antiviroso do baicalin e do baicalein contra a infecção SARS-CoV-2 na linha celular de Vero CCL-81, tendo por resultado a inibição da polimerase de RNA.

A actividade antivirosa indirecta por flavonóides poderia ser usada como um adjuvante a fim regular efeitos severos do vírus SARS-CoV-2 e da tempestade do cytokine do `' que segue infecções severas. Experimenta in vitro e in vivo que investiga o uso das flavonóides contra SARS-CoV-2 é limitado. Contudo, este composto planta-derivado pode ser prometedor como uma adição para controlar o vírus, e tão mais a pesquisa que investiga seu potencial - particularmente in vivo - seria benéfica.

Journal reference:
Marzia Khan

Written by

Marzia Khan

Marzia Khan is a lover of scientific research and innovation. She immerses herself in literature and novel therapeutics which she does through her position on the Royal Free Ethical Review Board. Marzia has a MSc in Nanotechnology and Regenerative Medicine as well as a BSc in Biomedical Sciences. She is currently working in the NHS and is engaging in a scientific innovation program.

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