Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los déficits de la desintoxicación de Methylglyoxal se pueden implicar en el revelado de la esquizofrenia

Methylglyoxal (MG) es un α-ketoaldehyde altamente reactivo formado endógeno como subproducto del camino glicolítico. El magnesio acumula bajo condiciones de la hiperglucemia, del metabolismo empeorado de la glucosa, o de la tensión oxidativa. Un exceso de la formación del magnesio causa la debilitación mitocondrial y la producción reactiva de la especie (ROS) del oxígeno esa aumentos posteriores tensión oxidativa. También lleva a la formación de productos finales avanzados del glycation (edades) debido al magnesio que reacciona con las proteínas, DNA, y otras biomoléculas, que pueden inducir la inflamación aberrante vía atar a los receptores para las edades (RABIA). Para quitar el magnesio tóxico, los diversos sistemas de la desintoxicación trabajan juntos in vivo, incluyendo el sistema del glyoxalase que degrada enzimático el magnesio usando el glyoxalase 1 (GLO1) y GLO2, y el sistema del barrido del magnesio por la vitamina B6 (VB6).

La esquizofrenia es un desorden psiquiátrico heterogéneo caracterizado por síntomas positivos, tales como alucinaciones y las falsas ilusiones, los síntomas negativos, tales como anhedonia e influencia plana, y debilitación cognoscitiva. Hemos denunciado que varios pacientes con esquizofrenia tienen un mutágeno 'frameshift' heterozigótico nuevo y una única variación del nucleótido (SNV) en GLO1 ese los resultados en reducciones de la actividad enzimática. Además, hemos denunciado que los niveles VB6 (piridoxal) en la sangre periférica de pacientes con esquizofrenia son importante más inferiores que el de mandos sanos. Más los de 35% de pacientes con esquizofrenia tienen niveles bajos de VB6 (definido clínico como varón: < 6 ng/ml, hembra: < 4 ng/ml). Sin embargo, los efectos de los déficits de la desintoxicación del magnesio sobre la patofisiología de la esquizofrenia in vivo siguen siendo no entendibles.

En este estudio, creamos un modelo nuevo del ratón para los déficits de la desintoxicación del magnesio introduciendo a Glo1 ratones knockout las dietas de VB6-deficent (KO/VB6 (-)) y evaluado los efectos de los sistemas empeorados de la desintoxicación del magnesio sobre cerebro funcione. (-) Los ratones KO/VB6 acumularon el magnesio en el PFC, el hipocampo, y el striatum, y visualizaron déficits del comportamiento, tales como debilitaciones de la acción recíproca social y memoria cognoscitiva y un déficit sensoriomotor en la prueba de PPI. Además, encontramos que la expresión génica aberrante relacionada con las mitocondrias funciona en el PFC (-) de los ratones KO/VB6 por la ARN-secuencia y el análisis de red cargado de la co-expresión del gen (WGCNA). Finalmente, demostramos la función respiratoria mitocondrial anormal y aumentamos posteriormente la tensión oxidativa en el PFC (-) de los ratones KO/VB6 en el PFC. Estas conclusión sugieren que los déficits de la desintoxicación del magnesio puedan causar los déficits del comportamiento observados vía la disfunción mitocondrial y la tensión oxidativa en el PFC.

Éste es el primer parte para mostrar que los déficits de la desintoxicación del magnesio están implicados en el revelado de la esquizofrenia. En vista de que el mecanismo molecular revelador en este estudio, antioxidantes para prevenir la tensión y la suplementación oxidativas VB6 puede ser efectivo como nueva estrategia terapéutica para los pacientes con déficits de la desintoxicación del magnesio, la disfunción GLO1 y la deficiencia VB6.

Source:
Journal reference:

Toriumi, K., et al. (2021) Combined glyoxalase 1 dysfunction and vitamin B6 deficiency in a schizophrenia model system causes mitochondrial dysfunction in the prefrontal cortex. Redox Biology. doi.org/10.1016/j.redox.2021.102057.