Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Marcadores salivares do esforço oxidativo durante COVID-19 severo

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), é estranha na largura da severidade em suas manifestações clínicas, variando de assintomático à infecção fatal. A capacidade para prever a doença severa e para intervir assim cedo é importante, e spurred a busca para marcadores desta SHIFT.

Um estudo interessante por uma equipe internacional dos pesquisadores apresenta a evidência que um nível elevado de expressão de moléculas do oxidante pode ser correlacionado com ferimento severo da infecção e de pulmão.

Os pesquisadores publicaram recentemente seus resultados na biologia e na medicina do radical livre.

Expressão aumentada de genes do oxidante

Os cientistas, usando o transcriptomics já relatado dos pacientes COVID-19, modelaram a expressão de 125 genes relativos às reacções biológicas dos redox.

Encontraram que sete genes relativos à oxidação upregulated em pilhas inflamatórios, no tecido de pulmão e no sangue de circulação. Estes genes, a saber, MPO, S100A8, S100A9, SRXN1, GCLM, SESN2, e TXN, eram expressados a níveis elevados nas leucócito em COVID-19 severo, mas não em casos não-severos.

Com maiores detalhes, estes genes são o Myeloperoxidase (MPO), Calprotectin (S100A8/S100A9), Sulfiredoxin-1 (SRXN1), modificador da ligase do Glutamato-cysteine (GCLM), e dois genes antioxidantes: Sestrin 2 (SESN2) e Thioredoxin (TXN).

Macrófagos e pilhas de T de CD8+ das lavagens do pulmão, e neutrófilo da circulação periférica, mostrada níveis mais altos da expressão para estes genes. MPO, S100A8, e S100A9 eram os marcadores o mais proeminente upregulated da oxidação.

Os últimos dois foram encontrados para ser elevados no tecido de pulmão dos indivíduos com infecção SARS-CoV-2.

Os três superiores

Subseqüentemente, os investigador encontraram que MPO e os calprotectins eram certamente os mais elevados quando avaliados pela reacção em cadeia reversa quantitativa da transcriptase-polimerase (PCR do qRT), no sangue e na saliva, nos casos COVID-19 severos contra pacientes assintomáticos.

MPO é um gene do neutrófilo responsável para codificar a enzima que produz intermediários reactivos do oxigênio. Quando os neutrófilo são expor ao esforço oxidativo, formam armadilhas extracelulares do neutrófilo (NETs), assim como estourando abra seus grânulo que contêm MPO e calprotectin.

Calprotectin é um heterodimer da proteína Factor-Relacionada inibitório 8 e 14 da migração (MPR8 e MRP14), codificado por S100A8 e por S100A9. Calprotectin tem uma função do alarmin, ligando pedágio-como ao receptor 4 (TLR4) para provocar caminhos inatos da imunidade como a sinalização da Mapa-quinase e do N-F-kappa-b. Assim, afectam a inflamação, a capacidade dos redox e os caminhos da morte celular.

Os genes de Calprotectin são expressados em níveis elevados somente nas pilhas da origem mielóide e em macrófagos ativados durante a inflamação aguda e crônica.

Biomarker salivar

A capacidade para detectar esta elevação na saliva indica seu uso potencial como biomarkers não invasores de COVID-19 severo. Quando MPO e o calprotectin no sangue foram aumentados aproximadamente uma registro-dobra mais em severo contra a doença assintomática, o aumento da registro-dobra na saliva sob as mesmas circunstâncias era 0,3 registros mais altamente para S100A9, mas um registro e 2,7 registram mais para MPO e S100A8.

Este aumento foi marcado na infecção SARS-CoV-2 comparada a outras infecções respiratórias do vírus, tais como a gripe A e o vírus syncytial respiratório. Nos últimos, os aumentos na expressão genética oxidativo do esforço não cruzaram uma mudança da dobra do registro.

Inversamente, em SARS-CoV-1 e em SARS-CoV-2, o aumento era mais de uma registro-dobra para sete e 27 genes, respectivamente. TXN, QSOX1, MAPK14, MPO, S100A9, e S100A8 eram elevados com ambos estes vírus, sobre na mudança de 1,5 registro-dobras.  

De onde fazem estes vêm?

Os neutrófilo estão entre as fontes chaves de moléculas do pro-oxidante e jogam um papel fundamental na severidade COVID-19. Um estudo precedente mostrou um aumento no número de neutrófilo junto com uma elevação na proporção dos neutrófilo de baixa densidade. Nestas pilhas, o nível de genes do pro-oxidante aumentou de 0,3 registros ao registro 1,8 para cima, quando os genes antioxidantes gostarem de JUNB, FOS e SOD2 foram expressados no registro -0,7 ao registro -1,5 para baixo.

Os macrófagos e de T de CD8+ pilhas em lavagens do pulmão igualmente mostraram esta mudança na expressão genética oxidativo.

O mecanismo do esforço do oxidante começa com a activação do macrófago e do neutrófilo ao contacto com os testes padrões moleculars micróbio-associados virais (PAMPs), liberando a espécie reactiva do oxigênio tal como aníons do superoxide. Estes provocam a cascata pro-inflamatório dos cytokines com recrutamento mais adicional de pilhas inflamatórios.

Esta é uma arma de gume duplo, capaz de cancelar o vírus pela acção destrutiva do explorador de saída de quadriculação nas pilhas de anfitrião contaminadas e nas partículas virais elas mesmas. Contudo, se o vírus continua a replicate e mais pilhas estão contaminadas, como ocorre em COVID-19 severo, a pilha é executado fora das moléculas antioxidantes do amortecedor. A acumulação resultante de explorador de saída de quadriculação e do ciclo vicioso da liberação crescente do cytokine em resposta aos testes padrões moleculars dano-associados (DAMPs) causa o esforço oxidativo a longo prazo, danificando as membranas de pilha e o índice nuclear.

O esforço oxidativo podia igualmente ser o resultado de, por exemplo, profundamente respiração aumentada para compensar ferimento de pulmão causado pelo vírus e para manter um nível adequado de oxigênio no sangue.

Que são as implicações?

A reflexão próxima de COVID-19 severo com o upregulation de genes oxidativos do esforço em pilhas imunes assim como em pilhas estruturais do pulmão é um fenômeno que exija mais trabalho compreender a contribuição do esforço oxidativo à severidade da doença depois da infecção com este vírus.

O aumento na expressão genética era consistentemente significativo mesmo depois esclarecer a influência da idade, do sexo, do índice de massa corporal e dos comorbidities (como medido pela contagem do deslocamento predeterminado do Comorbidity de Charlson).

A causa deste esforço do oxidante pode ser a resposta imune inata dysregulated em COVID-19, com um aumento relativo nos neutrófilo e uma diminuição nos linfócitos, acoplados com a tempestade do cytokine. O resultado de níveis altos do tecido de moléculas do oxidante pode incluir dano às pilhas do pulmão, da morte celular à necrose do tecido, segundo o nível de oxidação.

A capacidade para observar aumentos significativos no MPO e genes do calprotectin na saliva em COVID-19 severo indica seu potencial como biomarkers desta circunstância.

Em segundo lugar, estes genes oferecem os alvos terapêuticos que poderiam retardar a progressão da doença e impedir características múltiplas da doença severa tais como tendências de coagulação, tempestade do cytokine e dano de pulmão. Os exemplos de tais agentes incluem os antagonistas NRF2 e o paquinimod, ou uns antioxidantes MPO-dirigidos mais selectivos.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, July 02). Marcadores salivares do esforço oxidativo durante COVID-19 severo. News-Medical. Retrieved on October 21, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210702/Salivary-markers-of-oxidative-stress-during-severe-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Marcadores salivares do esforço oxidativo durante COVID-19 severo". News-Medical. 21 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210702/Salivary-markers-of-oxidative-stress-during-severe-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Marcadores salivares do esforço oxidativo durante COVID-19 severo". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210702/Salivary-markers-of-oxidative-stress-during-severe-COVID-19.aspx. (accessed October 21, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. Marcadores salivares do esforço oxidativo durante COVID-19 severo. News-Medical, viewed 21 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20210702/Salivary-markers-of-oxidative-stress-during-severe-COVID-19.aspx.