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Lo studio dice che vaccini del mRNA COVID è efficace contro la variante di lambda

I ricercatori negli Stati Uniti hanno intrapreso gli studi che suggeriscono che i vaccini di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) che corrente stanno srotolandi in molti paesi dovrebbero essere efficaci contro C.37 lo stirpe (variante di lambda) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo.

Lo stirpe C.37, che è stato categorizzato come “variante di interesse„ dall'organizzazione mondiale della sanità, corrente sta aumentando di prevalenza in paesi sudamericani ed altri.

I ricercatori hanno trovato che mentre il virus pseudotyped che esprime la proteina virale della punta C.37 era meno suscettibile degli anticorpi di neutralizzazione vaccino-suscitati, la riduzione della neutralizzazione era soltanto secondaria.

La proteina della punta è la struttura di superficie principale a cui SARS-CoV-2 usa per legare ed infettare le cellule ospiti. Il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) di questa punta media la fase iniziale del trattamento di infezione quando lega all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) del recettore cellulare ospite.

Il gruppo - dalla scuola di medicina di Grossman di New York University - dice che i risultati di studio egualmente suggeriscono che il cocktail del REGN-COV2 di Regeneron degli anticorpi monoclonali dovrebbe essere efficace contro C.37.

“I risultati indicano che i vaccini nell'uso corrente rimarranno protettivi contro la variante di lambda e che la terapia dell'anticorpo monoclonale rimarrà efficace,„ scrive il landò ed i colleghi di Nathaniel.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Interessa l'emergenza continuata circondante delle varianti SARS-CoV-2

L'emergenza in corso delle varianti SARS-CoV-2 che contengono le mutazioni che confer hanno aumentato il transmissibility o la fuga immune sempre più sta causando la preoccupazione circa l'immunità fornita dall'infezione o dalla vaccinazione precedente.

“La diffusione di varianti delle preoccupazioni di aumenti anche per quanto riguarda una diminuzione potenziale nell'efficacia delle terapie dell'anticorpo monoclonale della proteina della anti-punta che sono state indicate per diminuire i sintomi di malattia e la tariffa dell'ospedalizzazione,„ dice il landò ed i colleghi.

La proteina della punta C.37 è caratterizzata da parecchie eliminazioni e mutazioni novelle, due di cui sono trovati nel RBD.

“La proteina della punta di lambda contiene le mutazioni novelle all'interno del RBD (L452Q e F490S) che può contribuire al suo transmissibility aumentato e potrebbe provocare la predisposizione a reinfezione o una riduzione della protezione fornita dai vaccini correnti,„ dice il gruppo.

Che cosa lo studio corrente ha compreso?

I ricercatori hanno verificato l'infettività e la predisposizione del lentivirus pseudotyped con la proteina della punta C.37 a neutralizzazione dai sieri convalescenti, dagli anticorpi vaccino-suscitati e dagli anticorpi monoclonali REGN10933 e REGN10987 di Regeneron.

Il virus della punta C.37 ha esibito un aumento di 2 volte nell'infettività delle celle di ACE2.293T, ha paragonato al contenente virus la mutazione della punta di D614G che è emerso e diventato dominante presto dopo che la pandemia COVID-19 ha cominciato.

Il landò ed i colleghi riferiscono che questa infettività aumentata è stata attribuita alla mutazione di L452Q. Nessuno delle altre mutazioni (G75V-T76I, F490S, T859N e D246-252) hanno urtato significativamente l'infettività.

L'analisi dei campioni del siero dai pazienti convalescenti che erano stati infettati prima dell'emergenza delle varianti SARS-CoV-2 ha indicato che il virus della punta C.37 era 3,3 volte più resistente a neutralizzazione, rispetto al virus della punta di D614G.

Similmente, analisi del siero dalle persone che erano state immunizzate con il vaccino di Pfizer-BioNTech's BNT162b2 o vaccino del mRNA-1273 di Moderna ha indicato che il virus della punta C.37 era circa 3,0 e 2,3 volte più resistente, rispettivamente, a neutralizzazione.

I ricercatori riferiscono che la resistenza aumentata a neutralizzazione è stata attribuita alla presenza delle mutazioni L452Q e F490S della punta C.37.

La neutralizzazione della proteina variabile della punta pseudotyped i virus dai sieri convalescenti, dagli anticorpi vaccino-suscitati, dagli anticorpi monoclonali e da ACE2 solubile. (A) La neutralizzazione dei virus variabili della proteina della punta di lambda pseudotyped il virus dal siero convalescente (n=8). I punti rappresentano il IC50 di singoli donatori. (B) i titoli di neutralizzazione dei campioni del siero da BNT162b2 hanno vaccinato le persone (n=15). Ogni punto rappresenta il IC50 per un singolo donatore. (C) i titoli di neutralizzazione dei campioni del siero da mRNA-1273 hanno vaccinato i donatori (n=6). La neutralizzazione IC50 dai diversi donatori è indicata. Il significato è basato sul two172 ha rivestito prova. (** P≤0.05, *** P≤0.001, **** P≤0.0001). (D) neutralizzazione varianti variabili di lambda e) B.1.351 (di beta della punta della proteina dagli anticorpi monoclonali REGN10933 e REGN10987. Neutralizzazione di D614G e virus pseudotyped variante di lambda da REGN10933 (lasciato), da REGN10987 (medio) e dal rapporto di 1:1 di REGN10933 e di REGN10987 (destra). Il IC50s di REGN10933, di REGN10987 e del cocktail è indicato nella tabella. (E) neutralizzazione di diverse punte mutate da REGN10933 (lasciato), da REGN10987 (medio) e dal cocktail (destra). La tabella mostra il IC50 di REGN10933, di REGN10987 e del cocktail. (F) neutralizzazione delle varianti variabili della proteina della punta di lambda da sACE2 solubile. I virus pseudotyped con le proteine variabili della punta sono stati incubati con un sACE2 recombinante seriale diluito e poi si sono applicati alle celle di ACE2.293T. Ogni tracciato rappresenta l
La neutralizzazione della proteina variabile della punta pseudotyped i virus dai sieri convalescenti, dagli anticorpi vaccino-suscitati, dagli anticorpi monoclonali e da ACE2 solubile. (A) La neutralizzazione dei virus variabili della proteina della punta di lambda pseudotyped il virus dal siero convalescente (n=8). I punti rappresentano il IC50 di singoli donatori. (B) i titoli di neutralizzazione dei campioni del siero da BNT162b2 hanno vaccinato le persone (n=15). Ogni punto rappresenta il IC50 per un singolo donatore. (C) i titoli di neutralizzazione dei campioni del siero da mRNA-1273 hanno vaccinato i donatori (n=6). La neutralizzazione IC50 dai diversi donatori è indicata. Il significato è basato sul two172 ha rivestito prova. (** P≤0.05, *** P≤0.001, **** P≤0.0001). (D) neutralizzazione varianti variabili di lambda e) B.1.351 (di beta della punta della proteina dagli anticorpi monoclonali REGN10933 e REGN10987. Neutralizzazione di D614G e virus pseudotyped variante di lambda da REGN10933 (lasciato), da REGN10987 (medio) e dal rapporto di 1:1 di REGN10933 e di REGN10987 (destra). Il IC50s di REGN10933, di REGN10987 e del cocktail è indicato nella tabella. (E) neutralizzazione di diverse punte mutate da REGN10933 (lasciato), da REGN10987 (medio) e dal cocktail (destra). La tabella mostra il IC50 di REGN10933, di REGN10987 e del cocktail. (F) neutralizzazione delle varianti variabili della proteina della punta di lambda da sACE2 solubile. I virus pseudotyped con le proteine variabili della punta sono stati incubati con un sACE2 recombinante seriale diluito e poi si sono applicati alle celle di ACE2.293T. Ogni tracciato rappresenta l'infettività delle percentuali di D614G e dell'altro virus pseudotyped punta mutata. Il diagramma mostra il IC50 per ogni curva.

Che cosa circa l'efficacia degli anticorpi monoclonali di Regeneron?

Dopo, il gruppo ha verificato l'efficacia degli anticorpi monoclonali di Regeneron - REGN10933 e REGN10987 - sui virus che esprimono la punta C.37 o la punta di D614G.

Ciò ha rivelato che il virus della punta C.37 era circa 3,6 volte più resistente a neutralizzazione da REGN10987 - un risultato che è stato attribuito alla mutazione di L452Q.

Tuttavia, il virus della punta C.37 efficacemente è stato neutralizzato tramite la terapia del cocktail del REGN-COV2 di Regeneron che contiene sia REGN10933 che REGN10987, senza la diminuzione nei titoli di neutralizzazione osservati, rispetto ai titoli contro il virus della punta di D614G.

Che cosa gli autori consigliano?

Il gruppo dice che mentre la proteina della punta di lambda ha mostrato la resistenza parziale a neutralizzazione dagli anticorpi vaccino-suscitati e dai sieri convalescenti, la diminuzione di 3 volte di media nel titolo di neutralizzazione contro la variante non è probabile provocare tutta la perdita significativa di protezione contro l'infezione.

Ancora, “mentre la variante di lambda era leggermente resistente a REGN10987, è stata neutralizzata bene dal cocktail con REGN10933,„ aggiungono.

Tuttavia, il landò ed i colleghi avvertono che sebbene i risultati suggeriscano che i vaccini correnti assicurino la protezione contro le varianti identificate fin qui, i risultati non precludono la possibilità che le varianti novelle emergeranno che sono più resistenti ai vaccini correnti.

“I risultati evidenziano l'importanza di approvazione diffusa della vaccinazione che proteggerà le persone dalla malattia, virus di diminuzione sparso e rallenterà l'emergenza delle varianti novelle,„ essi concludono.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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