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O estudo diz que vacinas do mRNA COVID é eficaz contra a variação do Lambda

Os pesquisadores nos Estados Unidos conduziram um estudo que sugerem que as vacinas da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) que estão sendo desenroladas actualmente em muitos países fossem eficazes contra a linhagem C.37 (variação do lambda) do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

A linhagem C.37, que foi categorizada como uma “variação do interesse” pela Organização Mundial de Saúde, está aumentando actualmente na predominância no sul - americano e outros países.

Os pesquisadores encontraram que quando o vírus pseudotyped que expressa a proteína viral do ponto C.37 era menos suscetível aos anticorpos de neutralização vacina-induzidos, a redução na neutralização era somente menor.

A proteína do ponto é a estrutura de superfície principal a que SARS-CoV-2 se usa para ligar e contaminar pilhas de anfitrião. O domínio receptor-obrigatório (RBD) deste ponto negocia a fase inicial do processo da infecção quando liga à enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE2).

A equipe - da Faculdade de Medicina de Grossman da universidade de New York - diz que os resultados do estudo igualmente sugerem que o cocktail do REGN-COV2 de Regeneron de anticorpos monoclonais seja eficaz contra C.37.

“Os resultados sugerem que as vacinas no uso actual permaneçam protectoras contra a variação do lambda e que a terapia do anticorpo monoclonal permanecerá eficaz,” escrevem o landau e os colegas de Nathaniel.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Refere-se à emergência continuada de cerco das variações SARS-CoV-2

A emergência em curso das variações SARS-CoV-2 que contêm as mutações que aumentaram confer o transmissibility ou o escape imune está causando cada vez mais o interesse sobre a imunidade fornecida pela infecção ou pela vacinação precedente.

“A propagação das variações de interesses dos aumentos igualmente em relação a uma diminuição potencial na eficácia das terapias do anticorpo monoclonal da proteína do anti-ponto que foram mostradas para reduzir sintomas da doença e a taxa de hospitalização,” diz o landau e os colegas.

A proteína do ponto C.37 é caracterizada por diversos supressões e mutações novos, dois de que são encontrados no RBD.

“A proteína do ponto do lambda contem mutações novas dentro do RBD (L452Q e F490S) que pode contribuir a seu transmissibility aumentado e poderia conduzir à susceptibilidade à re-infecção ou a uma redução na protecção fornecida por vacinas actuais,” diz a equipe.

Que o estudo actual envolveu?

Os pesquisadores testaram a infectividade e a susceptibilidade do lentivirus pseudotyped com a proteína do ponto C.37 à neutralização por soros convalescentes, por anticorpos vacina-induzidos e pelos anticorpos monoclonais REGN10933 e REGN10987 de Regeneron.

O vírus do ponto C.37 exibiu um aumento de 2 dobras na infectividade de pilhas de ACE2.293T, comparou com o vírus que contem a mutação do ponto de D614G que emergiu e se tornou dominante logo depois que a pandemia COVID-19 começou.

O landau e os colegas relatam que esta infectividade aumentada estêve atribuída à mutação de L452Q. Nenhumas das outras mutações (G75V-T76I, F490S, T859N e D246-252) impactaram significativamente a infectividade.

A análise de amostras do soro dos pacientes convalescentes que tinham sido contaminados antes da emergência das variações SARS-CoV-2 mostrou que o vírus do ponto C.37 era 3,3 vezes mais resistente à neutralização, comparada com o vírus do ponto de D614G.

Similarmente, análise do soro dos indivíduos que tinham sido imunizados com a vacina de Pfizer-BioNTech's BNT162b2 ou vacina do mRNA-1273 de Moderna mostrou que o vírus do ponto C.37 era aproximadamente 3,0 e 2,3 vezes mais resistente, respectivamente, à neutralização.

Os pesquisadores relatam que a resistência aumentada à neutralização estêve atribuída à presença das mutações L452Q e F490S do ponto C.37.

A neutralização da proteína variante do ponto pseudotyped vírus por soros convalescentes, por anticorpos vacina-induzidos, por anticorpos monoclonais e por ACE2 solúvel. (a) A neutralização de vírus variantes da proteína do ponto do lambda pseudotyped o vírus pelo soro convalescente (n=8). Os pontos representam o IC50 de únicos doadores. (b) Os titers de neutralização de amostras do soro de BNT162b2 vacinaram os indivíduos (n=15). Cada ponto representa o IC50 para um único doador. (c) Os titers de neutralização de amostras do soro de mRNA-1273 vacinaram os doadores (n=6). A neutralização IC50 dos doadores individuais é mostrada. O significado é baseado no two172 tomou partido teste. (** P≤0.05, *** P≤0.001, **** P≤0.0001). (d) Neutralização variações variantes de beta (B.1.351) e do lambda do ponto da proteína pelos anticorpos REGN10933 e REGN10987 monoclonais. A neutralização de D614G e de variação do lambda pseudotyped vírus por REGN10933 (saiu), por REGN10987 (médio), e por relação do 1:1 de REGN10933 e de REGN10987 (direitos). O IC50s de REGN10933, de REGN10987 e do cocktail é mostrado na tabela. (e) Neutralização de pontos transformados individuais por REGN10933 (deixado), por REGN10987 (médio), e por cocktail (direito). A tabela mostra o IC50 de REGN10933, de REGN10987 e do cocktail. (f) Neutralização de variações variantes da proteína do ponto do lambda por sACE2 solúvel. Os vírus pseudotyped com proteínas variantes do ponto foram incubados com um sACE2 de recombinação em série diluído e aplicados então às pilhas de ACE2.293T. Cada lote representa a infectividade dos por cento de D614G e do outro vírus pseudotyped ponto transformado. O diagrama mostra o IC50 para cada curva.
A neutralização da proteína variante do ponto pseudotyped vírus por soros convalescentes, por anticorpos vacina-induzidos, por anticorpos monoclonais e por ACE2 solúvel. (a) A neutralização de vírus variantes da proteína do ponto do lambda pseudotyped o vírus pelo soro convalescente (n=8). Os pontos representam o IC50 de únicos doadores. (b) Os titers de neutralização de amostras do soro de BNT162b2 vacinaram os indivíduos (n=15). Cada ponto representa o IC50 para um único doador. (c) Os titers de neutralização de amostras do soro de mRNA-1273 vacinaram os doadores (n=6). A neutralização IC50 dos doadores individuais é mostrada. O significado é baseado no two172 tomou partido teste. (** P≤0.05, *** P≤0.001, **** P≤0.0001). (d) Neutralização variações variantes de beta (B.1.351) e do lambda do ponto da proteína pelos anticorpos REGN10933 e REGN10987 monoclonais. A neutralização de D614G e de variação do lambda pseudotyped vírus por REGN10933 (saiu), por REGN10987 (médio), e por relação do 1:1 de REGN10933 e de REGN10987 (direitos). O IC50s de REGN10933, de REGN10987 e do cocktail é mostrado na tabela. (e) Neutralização de pontos transformados individuais por REGN10933 (deixado), por REGN10987 (médio), e por cocktail (direito). A tabela mostra o IC50 de REGN10933, de REGN10987 e do cocktail. (f) Neutralização de variações variantes da proteína do ponto do lambda por sACE2 solúvel. Os vírus pseudotyped com proteínas variantes do ponto foram incubados com um sACE2 de recombinação em série diluído e aplicados então às pilhas de ACE2.293T. Cada lote representa a infectividade dos por cento de D614G e do outro vírus pseudotyped ponto transformado. O diagrama mostra o IC50 para cada curva.

Que sobre a eficácia dos anticorpos monoclonais de Regeneron?

Em seguida, a equipe testou a eficácia dos anticorpos monoclonais de Regeneron - REGN10933 e REGN10987 - nos vírus que expressam o ponto C.37 ou o ponto de D614G.

Isto revelou que o vírus do ponto C.37 era aproximadamente 3,6 vezes mais resistente à neutralização por REGN10987 - um resultado que fosse atribuído à mutação de L452Q.

Contudo, o vírus do ponto C.37 foi neutralizado eficazmente pela terapia do cocktail do REGN-COV2 de Regeneron que contem REGN10933 e REGN10987, sem a diminuição nos titers de neutralização observados, comparado com os titers contra o vírus do ponto de D614G.

Que os autores recomendam?

A equipe diz que quando a proteína do ponto do lambda mostrou a resistência parcial à neutralização por anticorpos vacina-induzidos e por soros convalescentes, a diminuição média de 3 dobras no titer de neutralização contra a variação não é provável conduzir a toda a perda significativa de protecção contra a infecção.

Além disso, “quando a variação do lambda era ligeira resistente a REGN10987, foi neutralizada bem pelo cocktail com REGN10933,” adicionam.

Contudo, o landau e os colegas advertem que embora os resultados sugiram que as vacinas actuais forneçam a protecção contra as variações identificadas até agora, os resultados não impossibilitam a possibilidade que as variações novas emergirão que são mais resistentes às vacinas actuais.

“Os resultados destacam a importância da adopção difundida da vacinação que protegerá indivíduos da doença, vírus da diminuição espalhado e retardará a emergência de variações novas,” eles concluem.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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