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El estudio dice que las vacunas del mRNA COVID es efectivo contra variante de la lambda

Los investigadores en los Estados Unidos han conducto un estudio que sugerían que las vacunas de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) que se están desarrollando actualmente en muchos países fueran efectivas contra el linaje C.37 (variante de la lambda) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

El linaje C.37, que ha sido categorizado como “variante del interés” por la Organización Mundial de la Salud, está aumentando actualmente de incidencia en países suramericanos y otros.

Los investigadores encontraron que mientras que el virus pseudotyped que expresaba la proteína viral del pico C.37 era menos susceptible a los anticuerpos de neutralización vacuna-sacados, la reducción en la neutralización era solamente de menor importancia.

La proteína del pico es la estructura superficial principal a la cual SARS-CoV-2 utiliza para atar y para infectar las células huesped. El dominio receptor-obligatorio (RBD) de este pico media el escenario inicial del proceso de la infección cuando ata a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor de la célula huesped.

Las personas - de la Facultad de Medicina de Grossman de la universidad de Nueva York - dicen que las conclusión del estudio también sugieren que el cóctel del REGN-COV2 de Regeneron de anticuerpos monoclonales sea efectivo contra C.37.

“Los resultados sugieren que las vacunas en uso actual sigan siendo protectoras contra la variante de la lambda y que la terapia del anticuerpo monoclonal seguirá siendo efectiva,” escriben el landó y a los colegas de Nathaniel.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Se refiere a la aparición continuada de alrededor de las variantes SARS-CoV-2

La aparición en curso de las variantes SARS-CoV-2 que contienen las mutaciones que consultan transmisibilidad creciente o escape inmune está causando cada vez más la preocupación por la inmunidad ofrecida por la infección o la vacunación anterior.

“La extensión de las variantes de las preocupaciones de las chimeneas también con respecto a una disminución potencial de la eficacia de las terapias del anticuerpo monoclonal de la proteína del anti-pico que se han mostrado para reducir síntomas de la enfermedad y el índice de hospitalización,” dice el landó y a colegas.

La proteína del pico C.37 es caracterizada por varias supresiones y mutaciones nuevas, dos cuyo se encuentran en el RBD.

“La proteína del pico de la lambda contiene mutaciones nuevas dentro del RBD (L452Q y F490S) que puede contribuir a su transmisibilidad creciente y podría dar lugar a susceptibilidad a la reinfección o a una reducción en la protección ofrecida por las vacunas actuales,” dice a las personas.

¿Qué el estudio actual implicó?

Los investigadores probaron la contagiosidad y la susceptibilidad del lentivirus pseudotyped con la proteína del pico C.37 a la neutralización por los sueros convalecientes, los anticuerpos vacuna-sacados y los anticuerpos monoclonales REGN10933 y REGN10987 de Regeneron.

El virus del pico C.37 exhibió un aumento de 2 dobleces en la contagiosidad de las células de ACE2.293T, comparó con el viral la mutación del pico de D614G que emergió y llegó a ser dominante pronto después de que el pandémico COVID-19 comenzara.

El landó y los colegas denuncian que esta contagiosidad creciente fue atribuida a la mutación de L452Q. Ningunas de las otras mutaciones (G75V-T76I, F490S, T859N y D246-252) afectaron importante contagiosidad.

El análisis de las muestras del suero de los pacientes convalecientes que habían sido infectados antes de la aparición de las variantes SARS-CoV-2 mostró que el virus del pico C.37 era 3,3 veces más resistente a la neutralización, comparada con el virus del pico de D614G.

Semejantemente, análisis del suero de los individuos que habían sido inmunizados con la vacuna de Pfizer-BioNTech's BNT162b2 o la vacuna del mRNA-1273 de Moderna mostró que el virus del pico C.37 era cerca de 3,0 y 2,3 veces más resistente, respectivamente, a la neutralización.

Los investigadores denuncian que la resistencia creciente a la neutralización fue atribuida a la presencia de las mutaciones L452Q y F490S del pico C.37.

La neutralización de la proteína variable del pico pseudotyped virus por los sueros convalecientes, los anticuerpos vacuna-sacados, los anticuerpos monoclonales y ACE2 soluble. (a) La neutralización de los virus variables de la proteína del pico de la lambda pseudotyped el virus por el suero convaleciente (n=8). Los puntos representan el IC50 de únicos donantes. (b) Los títulos de neutralización de las muestras del suero de BNT162b2 vacunaron a los individuos (n=15). Cada punto representa el IC50 para un único donante. (c) Los títulos de neutralización de las muestras del suero de mRNA-1273 vacunaron a los donantes (n=6). La neutralización IC50 de donantes individuales se muestra. La significación se basa en el two172 echó a un lado prueba. (** P≤0.05, *** P≤0.001, **** P≤0.0001). (d) Neutralización de las variantes variables beta (B.1.351) y de la lambda del pico de la proteína por los anticuerpos monoclonales REGN10933 y REGN10987. La neutralización de D614G y de la variante de la lambda pseudotyped virus por REGN10933 (se fue), REGN10987 (central), y la índice del 1:1 de REGN10933 y de REGN10987 (derechos). El IC50s de REGN10933, de REGN10987 y del cóctel se muestra en la tabla. (e) Neutralización de picos transformados individuales por REGN10933 (dejado), REGN10987 (central), y el cóctel (derecho). La tabla muestra el IC50 de REGN10933, de REGN10987 y del cóctel. (f) Neutralización de las variantes variables de la proteína del pico de la lambda por sACE2 soluble. Los virus pseudotyped con las proteínas variables del pico fueron incubados con un sACE2 recombinante en serie diluido y después aplicados a las células de ACE2.293T. Cada gráfico representa la contagiosidad del por ciento del D614G y del otro virus pseudotyped pico transformado. El diagrama muestra el IC50 para cada curva.
La neutralización de la proteína variable del pico pseudotyped virus por los sueros convalecientes, los anticuerpos vacuna-sacados, los anticuerpos monoclonales y ACE2 soluble. (a) La neutralización de los virus variables de la proteína del pico de la lambda pseudotyped el virus por el suero convaleciente (n=8). Los puntos representan el IC50 de únicos donantes. (b) Los títulos de neutralización de las muestras del suero de BNT162b2 vacunaron a los individuos (n=15). Cada punto representa el IC50 para un único donante. (c) Los títulos de neutralización de las muestras del suero de mRNA-1273 vacunaron a los donantes (n=6). La neutralización IC50 de donantes individuales se muestra. La significación se basa en el two172 echó a un lado prueba. (** P≤0.05, *** P≤0.001, **** P≤0.0001). (d) Neutralización de las variantes variables beta (B.1.351) y de la lambda del pico de la proteína por los anticuerpos monoclonales REGN10933 y REGN10987. La neutralización de D614G y de la variante de la lambda pseudotyped virus por REGN10933 (se fue), REGN10987 (central), y la índice del 1:1 de REGN10933 y de REGN10987 (derechos). El IC50s de REGN10933, de REGN10987 y del cóctel se muestra en la tabla. (e) Neutralización de picos transformados individuales por REGN10933 (dejado), REGN10987 (central), y el cóctel (derecho). La tabla muestra el IC50 de REGN10933, de REGN10987 y del cóctel. (f) Neutralización de las variantes variables de la proteína del pico de la lambda por sACE2 soluble. Los virus pseudotyped con las proteínas variables del pico fueron incubados con un sACE2 recombinante en serie diluido y después aplicados a las células de ACE2.293T. Cada gráfico representa la contagiosidad del por ciento del D614G y del otro virus pseudotyped pico transformado. El diagrama muestra el IC50 para cada curva.

¿Qué sobre la eficacia de los anticuerpos monoclonales de Regeneron?

Después, las personas probaron la eficacia de los anticuerpos monoclonales de Regeneron - REGN10933 y REGN10987 - en los virus que expresaban el pico C.37 o el pico de D614G.

Esto reveló que el virus del pico C.37 era aproximadamente 3,6 veces más resistente a la neutralización por REGN10987 - un resultado que fue atribuido a la mutación de L452Q.

Sin embargo, el virus del pico C.37 fue neutralizado efectivo por la terapia del cóctel del REGN-COV2 de Regeneron que contenía REGN10933 y REGN10987, sin la disminución de los títulos de neutralización observados, comparado con títulos contra el virus del pico de D614G.

¿Qué los autores aconsejan?

Las personas dicen que mientras que la proteína del pico de la lambda mostró resistencia parcial a la neutralización por los anticuerpos vacuna-sacados y los sueros convalecientes, la disminución de tres veces del promedio del título de neutralización contra la variante no son probables dar lugar a cualquier baja importante de la protección contra la infección.

Además, “mientras que la variante de la lambda era ligeramente resistente a REGN10987, fue neutralizada bien por el cóctel con REGN10933,” agregan.

Sin embargo, el landó y los colegas advierten que aunque las conclusión sugieran que las vacunas actuales ofrezcan la protección contra las variantes determinadas hasta la fecha, los resultados no impidan la posibilidad que emergerán las variantes nuevas que son más resistentes a las vacunas actuales.

“Las conclusión destacan la importancia de la adopción dispersa de la vacunación que protegerá a los individuos contra enfermedad, virus de la disminución extendido y reducirá la aparición de variantes nuevas,” ellas concluyen.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

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