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L'équipe de recherche recense une voie d'améliorer la réaction immunitaire pendant les viraux infection

Les chercheurs de Melbourne ont recensé une voie d'améliorer la réaction immunitaire face aux viraux infection sévères.

On le sait largement que les viraux infection sévères et le cancer entraînent des handicaps au système immunitaire, comprenant aux cellules de T, un « épuisement » immunisé appelé de processus. Le franchissement de l'épuisement immunisé est un objectif important pour le développement des traitements neufs pour le cancer ou les viraux infection sévères.

Une équipe de l'institut de Peter Doherty de l'infection et de l'immunité (institut de Doherty) abouties par l'université de M. Sarah Gabriel de Melbourne, de M. Daniel Utzschneider et de professeur Axel Kallies a pu recenser pourquoi l'épuisement immunisé se produit et comment ceci peut être surmonté.

L'équipe avait précédemment recensé que tandis que quelques cellules de T détruisaient leur fonctionnement et devenaient épuisées dans des jours, d'autres, cellules appelées de Tpex, pouvaient mettre à jour leur fonctionnement pendant une longue période de temps.

« Cette idée que vous devez surmonter l'épuisement et rendre des cellules de T meilleures est au coeur de l'immunothérapie, » professeur Kallies a dit.

« Tandis que l'immunothérapie fonctionne réellement bien, elle est seulement dedans des environ 30 pour cent efficace de gens. En découvrant une voie d'amorcer des cellules de T que différemment ainsi ils peuvent fonctionner efficacement à long terme, nous peut pouvoir rendre l'immunothérapie plus efficace dans plus de gens. »

Dans leur aujourd'hui publié de papier plus récent dans l'immunité, l'équipe a maintenant recensé un mécanisme expliquant comment les cellules de Tpex peuvent mettre à jour leur forme physique au-dessus de longues périodes.

Professeur Kallies dit que la découverte a le potentiel d'améliorer le taux de succès d'immunothérapie.

« Nous avons trouvé cette activité de mTOR, un détecteur nutritif qui combine la production d'énergie cellulaire et la dépense, est réduit en cellules de Tpex comparées à ceux qui devenaient épuisées, » M. Gabriel avons dit.

« Ce que ces le moyen est que les cellules de Tpex pouvaient amortir leur activité ainsi elles pourraient demeurer plus longues fonctionnel - il est comme aller plus lent avoir la résistance pour faire fonctionner un marathon au lieu d'un sprint à toute allure. »

M. Utzschneider a chargé cela passant rapidement ce contact au système immunitaire est tour d'adresse.

« Vous ne voulez pas amortir la réaction trop à la remarque que la réaction devient inutile - vous ne voulez pas être laissé la marche le chemin, » M. Utzschneider a dit.

« La prochaine opération trouvait le mécanisme qui activait ceci. Nous avons découvert que des cellules de Tpex ont été exposées aux plus grandes quantités d'une molécule immunodépressrice, TGF ? ? dès l'abord dans une infection. Cette molécule agit essentiellement en tant que frein, réduisant l'activité du mTOR et amortissant de ce fait la réaction immunitaire. »

De façon excitée, les chercheurs pouvaient employer cette découverte pour améliorer la réaction immunitaire au viral infection sévère.

« Quand nous avons traité des souris avec un inhibiteur de mTOR tôt, ceci a eu comme conséquence une meilleure réaction immunitaire plus tard pendant l'infection, » M. Gabriel a dit.

« De plus, les souris qui avaient été traitées avec l'inhibiteur de mTOR ont répondu mieux à l'inhibition de point de reprise, un traitement très utilisé dans les malades du cancer. »

L'équipe explorera maintenant ce mécanisme dans les modèles précliniques de cancer.

Source:
Journal reference:

Gabriel, S.S., et al. (2021) Transforming growth factor-β-regulated mTOR activity preserves cellular metabolism to maintain long-term T cell responses in chronic infection. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.007.