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A equipa de investigação identifica uma maneira de melhorar a resposta imune durante infecções virais

Os pesquisadores de Melbourne identificaram uma maneira de melhorar a resposta imune face às infecções virais severas.

É de conhecimento geral que as infecções virais e o cancro severos causam prejuízos ao sistema imunitário, incluindo às pilhas de T, um processo chamado “exaustão imune”. Superar a exaustão imune é um objetivo principal para a revelação de terapias novas para o cancro ou infecções virais severas.

Uma equipe do instituto de Peter Doherty da infecção e da imunidade (instituto de Doherty) conduzidas pela universidade do Dr. Sarah Gabriel de Melbourne, do Dr. Daniel Utzschneider e do professor Axel Kallies pôde identificar porque a exaustão imune ocorre e como esta pode ser superada.

A equipe tinha identificado previamente que quando algumas pilhas de T perderam sua função e se tornaram esgotadas dentro dos dias, outro, chamados pilhas de Tpex, podia manter durante um longo período sua função do tempo.

“Esta ideia que você precisasse de superar a exaustão e fazer pilhas de T melhores fosse no centro da imunoterapia,” o professor Kallies disse.

“Quando a imunoterapia trabalhar realmente bem, é somente dentro ao redor 30 por cento eficaz dos povos. Descobrindo uma maneira de aprontar pilhas que de T diferentemente assim podem trabalhar eficientemente a longo prazo, nós pode poder fazer a imunoterapia mais eficaz em mais povos.”

Em seu papel mais recente publicado hoje na imunidade, a equipe tem identificado agora um mecanismo que explica como as pilhas de Tpex podem manter sua aptidão durante longos período.

O professor Kallies diz que a descoberta tem o potencial melhorar a taxa de êxito de imunoterapia.

“Nós encontramos essa actividade do mTOR, um sensor nutriente que coordenasse a produção energética e a despesa celulares, somos reduzidos nas pilhas de Tpex comparadas àquelas que se estavam tornando esgotados,” Dr. Gabriel dissemos.

“O que estas os meios são que as pilhas de Tpex podiam umedecer sua actividade assim que poderiam permanecer mais longas funcional - é como ir mais lento ter a resistência para executar à velocidade máxima uma maratona em vez de uma sprint.”

O Dr. Utzschneider forçou aquele que passa rapidamente este interruptor ao sistema imunitário é um exercicio de equilibrio.

“Você não quer umedecer demasiado a resposta ao ponto que a resposta se torna ineficaz - você não quer ser deixado o passeio a raça,” o Dr. Utzschneider disse.

“O passo seguinte encontrava o mecanismo que permitia este. Nós descobrimos que as pilhas de Tpex estiveram expor às quantidades aumentadas de uma molécula immunosuppressive, TGF?? cedo sobre em uma infecção. Esta molécula actua essencialmente como um freio, reduzindo a actividade do mTOR e umedecendo desse modo a resposta imune.”

Emocionantemente, os pesquisadores podiam usar esta descoberta para melhorar a resposta imune à infecção viral severa.

“Quando nós tratamos ratos com um inibidor do mTOR cedo, este conduziu a uma resposta imune melhor mais tarde durante a infecção,” o Dr. Gabriel disse.

“Além, os ratos que tinham sido tratados com o inibidor do mTOR responderam melhor à inibição do ponto de verificação, uma terapia amplamente utilizada nas pacientes que sofre de cancro.”

A equipe explorará agora este mecanismo em modelos pré-clínicos do cancro.

Source:
Journal reference:

Gabriel, S.S., et al. (2021) Transforming growth factor-β-regulated mTOR activity preserves cellular metabolism to maintain long-term T cell responses in chronic infection. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.007.