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El equipo de investigación determina una manera de perfeccionar inmunorespuesta durante infecciones virales

Los investigadores de Melbourne han determinado una manera de perfeccionar la inmunorespuesta frente a infecciones virales severas.

Se sabe extensamente que las infecciones virales y el cáncer severos causan debilitaciones al sistema inmune, incluyendo a las células de T, un proceso llamado “agotamiento inmune”. Vencer el agotamiento inmune es una meta importante para el revelado de las nuevas terapias para el cáncer o las infecciones virales severas.

Las personas del instituto de Peter Doherty de la infección y de la inmunidad (instituto de Doherty) llevadas por la universidad del Dr. Sarah Gabriel de Melbourne, del Dr. Daniel Utzschneider y de profesor Axel Kallies han podido determinar porqué ocurre el agotamiento inmune y cómo esto puede ser vencida.

Las personas habían determinado previamente que mientras que algunas células de T perdieron su función y se agotaron dentro de los días, otras, llamados las células de Tpex, podían mantener su función durante un largo periodo del tiempo.

“Esta idea que usted necesite vencer el agotamiento y hacer las células de T mejores está en el corazón de inmunoterapia,” profesor Kallies dijo.

“Mientras que la inmunoterapia trabaja realmente bien, es solamente hacia adentro el alrededor 30 por ciento efectivo de gente. Descubriendo una manera de preparar las células de T que pueden trabajar diverso tan eficientemente a largo plazo, nosotros puede poder hacer inmunoterapia más efectiva en más personas.”

En su papel más reciente publicado hoy en inmunidad, las personas ahora han determinado un mecanismo que explicaban cómo las células de Tpex pueden mantener su aptitud física durante largos periodos.

Profesor Kallies dice que el descubrimiento tiene el potencial de perfeccionar el índice de éxito de inmunoterapia.

“Encontramos esa actividad del mTOR, un sensor nutritivo que coordina la producción energética y el gasto celular, nos reducimos en las células de Tpex comparadas a las que se agotaban,” el Dr. Gabriel dijimos.

“Cuál esta los medios son que las células de Tpex podían humedecer su actividad así que podrían seguir siendo más largas funcional - es como ir más lento a tener la autonomía para funcionar con un maratón en vez de un sprint a toda velocidad.”

El Dr. Utzschneider esfuerzo eso que chasqueaba este interruptor al sistema inmune es un ejercicio de equilibrio.

“Usted no quiere humedecer la reacción demasiado al punto que la reacción llega a ser ineficaz - usted no quiere ser dejado recorrer la carrera,” el Dr. Utzschneider dijo.

“El paso siguiente encontraba el mecanismo que habilitaba esto. ¿Descubrimos que las células de Tpex fueron expuestas a las cantidades crecientes de una molécula inmunosupresiva, TGF?? a principios de en una infección. Esta molécula esencialmente actúa como freno, reduciendo la actividad del mTOR y de tal modo humedeciendo la inmunorespuesta.”

Emocionantemente, los investigadores podían utilizar este descubrimiento para perfeccionar la inmunorespuesta a la infección viral severa.

“Cuando tratamos ratones con un inhibidor del mTOR temprano, éste dio lugar a una mejor inmunorespuesta más adelante durante la infección,” el Dr. Gabriel dijo.

“Además, los ratones que habían sido tratados con el inhibidor del mTOR respondieron mejor a la inhibición del punto de verificación, una terapia ampliamente utilizada en enfermos de cáncer.”

Las personas ahora explorarán este mecanismo en modelos preclínicos del cáncer.

Source:
Journal reference:

Gabriel, S.S., et al. (2021) Transforming growth factor-β-regulated mTOR activity preserves cellular metabolism to maintain long-term T cell responses in chronic infection. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.007.