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Lo studio indirizza le interrelazioni potenziali fra AID/APOBECs ed il virus SARS-CoV-2

Insieme ai loro meccanismi complessi di atto, da deaminasi indotta da attivazione della citidina (AIUTO) e le cosiddette proteine di APOBEC sono fattori importanti nella risposta immunitaria dell'organismo ed offrono la protezione veloce ed efficace contro tantissimi DNA e virus a RNA.

Il compito dell'AIUTO è di rinforzare la risposta immunitaria umana, mentre APOBECs può bloccare il virus. Un gruppo di ricerca di MedUni Vienna che comprende Anastasia Meshcheryakova, Diana Mechtcheriakova e Peter Pietschmann dall'istituto di patofisiologia e della ricerca di allergia ora ha indirizzato le interrelazioni potenziali fra AID/APOBECs ed il virus SARS-CoV-2, specialmente nell'ambito del corso di COVID-19 in pazienti differenti. Ciò ha potuto fornire un punto di partenza affinchè le strategie cliniche future migliori e per rinforzare la risposta antivirale determinata.

I meccanismi di difesa connessi con AID/APOBECs in risposta al coronavirus sono stati valutati in base a data mining integrante ed alle analisi di espressione genica, come componente degli studi intrapresi con i partner internazionali. È stato trovato che i membri della famiglia di APOBEC sono espressi preferenziale in un tipo particolare di cella o di tessuto.

Tuttavia, questo non significa che un tipo particolare delle cellule esprime soltanto un membro particolare della famiglia di APOBEC ma che ogni tipo delle cellule esibisce il suo proprio repertorio caratteristico di APOBEC.„

Diana Mechtcheriakova, istituto di patofisiologia e di ricerca di allergia, università medica di Vienna

Che cosa è completamente nuovo è che i ricercatori hanno trovato che APOBEC4 altamente è espresso nelle celle ed in tessuti che sono punti dell'attacco per SARS-CoV-2. Questi comprendono le celle epiteliali nei bronchi, nei polmoni, nella trachea e nel radiatore anteriore. Egualmente è stato trovato che c'è estremamente un ad alto livello dell'espressione di entrambe le molecole (uno dei membri della famiglia di APOBEC e del ACE2, il ricevitore dell'entrata per SARS-CoV-2), nel tratto gastrointestinale, nel cuore e nel testicolo.

“Ha basato su questa conoscenza, la sfida clinica in futuro sarà di caratterizzare lo stato antivirale delle cellule attribuito a AID/APOBECs specifico ai pazienti e/o i gruppi pazienti e correlare l'impronta cella-tipo-specifica di espressione genica di AID/APOBEC con gli organi influenzati dall'infezione SARS-CoV-2 e dalla severità di COVID-19,„ spiega Mechtcheriakova.

Un ruolo particolare in questo trattamento è attribuito PER AIUTARE, poiché co-determina la resistenza di una risposta immunitaria adattabile. “La serie di eventi guidata da aiuto e altamente coordinata, che tutte accadono in strutture linfoidi immunologiche specializzate con i centri germinali, provoca la produzione degli anticorpi di alto-affinità dalle celle di plasma o dai linfociti B di memoria.

Questi anticorpi sono diretti contro l'agente patogeno che causa la malattia, quale SARS-CoV-2, o nel corso dell'infezione o di una risposta immunitaria ad un vaccino,„ spiega Anastasia Meshcheryakova. Il ruolo di queste strutture linfoidi complesse e dell'AIUTO è di grande importanza per nostra ulteriore comprensione del pathobiology di COVID-19 e conseguentemente per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.

Source:
Journal reference:

Meshcheryakova, A., et al. (2021) AID and APOBECs as Multifaceted Intrinsic Virus-Restricting Factors: Emerging Concepts in the Light of COVID-19. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.690416.